Ｓ１００Ａ４の制御による膵癌、肺癌の浸潤、転移の抑制法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590452
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 堀井 明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40249983)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: S100A4 / 膵癌 / 肺癌 / 神経浸潤 / 薬剤耐性

研究概要

S100A4の高発現は膵癌、肺癌で共通に見られ、発現抑制により増殖が抑制され、強制発現により運動能が亢進することを明らかにした。膵癌では発現が神経浸潤と有意に相関を示すことも示した。さらに低発現癌細胞で強制発現することにより発現が変化する遺伝子も特定し、機能解析を進めている。
膵癌ではS100A4の高発現とGEM治療による予後低下が報告されていたため、膵癌、胃癌、大腸癌、胆嚢癌、胆管癌の合計8細胞株においてGEM耐性株を樹立し、分子機構を調べた結果、Deoxycytidine kinaseの不活性化が極めて高頻度に見られること見出した。さらに検討を加えている。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of functional transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channels in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Cucu D, Chiritoiu G, Petrescu S, Babes A, Stanica L, Duda DG, Horii A, Dima SO, Popescu I
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (in press)
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000106
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A4 is frequently overexpressed in lung cancer cells and promotes cell growth and cell motility (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Sato D, Saiki Y, Sunamura M, Fukushige S, Horii A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 447 ページ: 459-464
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKT signalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Ichikawa T, Maneesaay P, Saito Y, Nagai K, Tamura T, Manachai N, Yamakawa N, Hamasaki M, Kitabayashi I, Arai Y, Kanai Y, Taki T, Abe T, Kiyonari H, Shimoda K, Ohshima K, Horii A, Shima H, Taniwaki M, Yamaguchi R, Morishita K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3393
  • DOI: 10.1038/ncomms4393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Horii A
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64 ページ: 10-19
  • DOI: 10.1111/pin.12114
• [雑誌論文] Road to early detection of pancreatic cancer : attempts to utilize epigenetic biomarkers (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Horii A
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 342 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed expression of NDRG2 correlates with poor prognosis in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Morishita K, Abe K, Mizuguchi Y, Saiki Y, Fukushige S, Kaneko N, Sase T, Nagase H, Sunamura M, Motoi F, Egawa S, Shibata C, Unno M, Sasaki I, Horii A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 ページ: 102-107
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] p190A RhoGAP is involved in EGFR pathways and promotes proliferation, invasion and migration in lung adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Notsuda H, Sakurada A, Endo C, Okada Y, Horii A, Shima H, Kondo T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 ページ: 1569-1577
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2096
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation in cancer : A gene silencing mechanism and the clinical potential of its biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Horii A
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229 ページ: 173-185
  • DOI: 10.1620/tjem.229.173
• [雑誌論文] The expression of S100A4 in human pancreatic cancer is associated with invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Egawa S, Akada M, Abe K, Saiki Y, Kaneko N, Yokoyama S, Shima K, Yamamura A, Motoi F, Abe H, Hayashi H, Ishida K, Moriya T, Tabata T, Kondo E, Kanai N, Gu Z, Sunamura M, Unno M, Horii A
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 1027-1033
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e31828804e7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of screening method for intestinal mucus adhesive lactobacilli using the enzymatic activity of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Imoto S, Suda Y, Ishida M, Watanabe M, Kawai Y, Kitazawa H, Miura K, Horii A, Saito T
  • 雑誌名: Anim Sci J 巻: 84 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1111/j.1740-0929.2012.01054.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] New screening methods for probiotics with adhesion properties to sialic acid and sulfate residues in human colonic mucin using the Biacore assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang I-N, Okawara, T, Watanabe M, Kawai Y, Kitazawa H, Ohnuma S, Shibata C, Horii A, Kimura K, Taketomo N, Xiao J, Iwatsuki K, Saito T
  • 雑誌名: J Appl Microbiol 巻: 114 ページ: 854-860
  • DOI: 10.1111/jam.12063
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A4, frequently overexpressed in various human cancers, accelerates cell motility in pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Chen N, Sato K, Saiki Y, Yoshino Y, Umetsu Y, Jin G, Nagase H, Gu Z, Fukushige S, Sunamura M, Horii A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 429 ページ: 214-219
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adhesin-like protein, Lam29, from Lactobacillus mucosae ME-340 binds to histone H3 and blood group antigens in human colonic mucus (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kinoshita H, Huang IN, Eguchi K, Tsurumi T, Kawai Y, Kitazawa H, Kimura K, Taketomo N, Kikuchi D, Sase T, Miura K, Ogawa H, Shibata C, Horii A, Saito T
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: 76 ページ: 1655-1660
  • DOI: 10.1271/bbb.120150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of eGFP-expressing NOG mice (NOG-EGFP) as a high purity cancer sampling system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shima K, Mizuma M, Hayashi H, Nakagawa K, Okada T, Sakata N, Omura N, Kitamura Y, Motoi F, Rikiyama T, Katayose Y, Egawa S, Ishii N, Horii A, Unno M
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 31 ページ: 55
  • DOI: 10.1186/1756-9966-31-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-34a is downregulated in cis-diamminedichloroplatinum treated sinonasal squamous cell carcinoma patients with poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Saiki Y, Shiga K, Chen N, Fukushige S, Sunamura M, Nagase H, Hashimoto S, Matsuura K, Saijo S, Kobayashi T, Horii A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1737-1743
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02338.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Yoshino Y, Fujimura H, Manabe T, Kudo Y, Shimada M, Mano N, Nakano T, Lee Y, Shimizu S, Oba S, Fujiwara S, Shimizu H, Chen N, Nezhad ZK, Jin G, Fukushige S, Sunamura M, Ishida M, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 98-104
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of death-associated protein kinase (DAPK) is associated with cetuximab and erlotinib resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Liggett TE, Melnikov AA, Monitto CL, Kusuke D, Shiga K, Kobayashi T, Horii A, Chattejee A, Levenson VV, Koch W, Sidransky D, Chang X
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 11 ページ: 1655-1662
  • DOI: 10.4161/cc.20120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human head and neck squamous cell carcinoma cell line with acquired cis-diamminedichloroplatinum-resistance shows remarkable upregulation of BRCA1 and hypersensitivity to taxane (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Ogawa T, Shiga K, Sunamura M, Kobayashi T, Horii A
  • 雑誌名: Int J Otolaryngol 巻: 52 ページ: 1852
  • DOI: 10.1155/2011/521852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of epigenetically silenced genes in human pancreatic cancer by a novel method"microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation"(MeTA-array) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Horii A, Sunamura M, Motoi F, Egawa S, Unno M, Fukushige S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation (MeTA-array) identifies hypermethylated genes containing the stringent criteria of CpG islands at high frequency (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Horii A, Fukushige S
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 6 ページ: 752-759
  • DOI: 10.4161/epi.6.6.15906
  • 査読あり
• [学会発表] IFI27 and NOV, downstream regulated genes by S100A4, are playing important roles in pancreatic carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Saiki Y, Sekine H, Sunamura M, Fukushige S, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 20140405-09
• [学会発表] TET oxidase activity accumulated on methyl-CpG sites extensively upregulates methylated genes through DNA demethylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Mizuguchi Y Horii A
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 20140405-09
• [学会発表] IFI27 and NOV, downstream regulated genes by S100A4, are playing important roles in pancreatic carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Saiki Y, Sunamura M, Fukushige S, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Chemosensitivity prediction by microRNA profiling in head and neck and esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Ogawa T, Nakano T, Chen N, Sunamura M, Horii A
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] TET1 hydroxylase activity reactivates the expression of epigenetically silenced genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Mizuguchi Y, Horii A
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] マイクロRNAによる抗がん剤感受性予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎木由利子、中野智太、小川武則、砂村眞琴、永瀬浩喜、堀井明
  • 学会等名: 日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130627-28
• [学会発表] MeTA-array, a useful method to identify genes transcriptionally silenced by tumor-specific hypermethylation in cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Horii A
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: アメリカ・ワシントン
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Suppressed NDRG2 expression correlates with poor prognosis in pancreatic cancer, and suppression mechanism is different from colorectal and gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi Y, Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Morishita K, Abe K, Saiki Y, Fukushige S, Kaneko N, Sase T, Motoi F, Egawa S, Shibata C, Unno M, Sasaki I, Horii A
  • 学会等名: 日本癌学会-アメリカ癌学会合同会議
  • 発表場所: アメリカ・マウイ島
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] ゲムシタビン耐性ヒト癌細胞株におけるdeoxycytidine kinaseの不活化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、吉野優樹、福重真一、砂村真琴、石田晶玄、元井冬彦、江川新一、海野倫明、堀井明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] ヒト癌において腫瘍特異的な高度メチル化により転写抑制された遺伝子のMeTA-arrayによる効率的探索法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福重真一、堀井明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] miR-34a発現低下は鼻副鼻腔癌におけるシスプラチン化学療法の予後規定因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川武則、齋木由利子、志賀清人、松浦一登、加藤健吾、西條茂、小林俊光、福重真一、堀井明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Road to early detection and curative treatment of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horii A
  • 学会等名: Academician Nicolae Cajalシンポジウム
  • 発表場所: ルーマニア・ブカレスト
  • 年月日: 20120328-30
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵癌細胞株におけるゲムシタビン代謝の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、江川新一、砂村眞琴、海野倫明、堀井明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写活性化とマイクロアレイの組み合わせはヒトがんにおける低メチル化遺伝子の同定を可能にする (2011)
  • 著者名/発表者名: 福重真一、陳娜、堀井明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] NOG-EGFPマウス異種移植モデルを用いた高精度な癌細胞sampling systemの構築を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋健太郎、水間正道、大村範幸、林洋毅、中川圭、岡田恭穂、北村洋、元井冬彦、力山敏樹、片寄友、江川新一、石井直人、堀井明、海野倫明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] New prevention strategy for inflammatory bowel disease using probiotic lactic acid bacteria and/or Bifidobacterium with specific adhesion to human intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yukishita R, Watanabe M, Katazawa H, Kawai Y, Horii A, Ikezawa F, Yamamura A, Ogawa H, Miura K, Shibata C, Sasaki I
  • 学会等名: Lactic Acid Bacteriaシンポジウム
  • 発表場所: ニュージーランド・エグモントアーンゼー
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] 膵癌のGemcitabine耐性機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、江川新一、海野倫明、砂村眞琴、堀井明
  • 学会等名: 日本膵臓学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20110729-30
• [学会発表] Each methyl-CpG binding domain has the ability to target different methylated genes in human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Horii A
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: アメリカ・オーランド
  • 年月日: 20110402-06
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/org/medical/13/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.molpath.med.tohoku.ac.jp/index.html