虚血病態ではHGFは実質上皮に作用し、細胞死抑制や再生の駆動により病態を改善する。近年、HMGB1を中心とした自然免疫系の発動が更なる炎症を引き起こす事が明らかとなった。今回、腎虚血マウスを用いてHGFによるアポトーシス阻止がHMGB1細胞外放出を抑制する事を明らかにした。さらにHGFはマクロファージに作用し、HMGB1-TLR4シグナル伝達抑制を介してNF-κB経路を抑制する事が判明した。HGFは免疫細胞に作用してTLR4シグナル経路(受容体側)を遮断する一方、実質保護を介してHMGB1産生(リガンド側)も抑制する。HGFによる2面性効果が様々な虚血疾患の病態改善に寄与すると考えられる。
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