新規脳腫瘍マウスモデルを用いた膠芽腫発生機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590465
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 丸本 朋稔 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (60363511)
• 研究分担者: 谷 憲三朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳腫瘍 / 膠芽腫

研究概要

膠芽腫（GBM）は、その治療が極めて難しい悪性脳腫瘍である。我々は最近、成体マウス大脳において、細胞種特異的かつ領域特異的に癌遺伝子を発現することのできる新規GBMマウスモデルを開発し、その発生機構、特にその細胞起源に関して検討を行った。図に示すようなレンチウイルスベクターシステムを用いて、さまざまな細胞種特異的にがん遺伝子Rasの活性化またはがん抑制遺伝子NF1の抑制とp53シグナルの抑制を同時に誘発したところ、未分化な神経前駆細胞だけでなく、分化したアストロサイトやニューロンからもGBMが発生した。これらの結果は、分化細胞を含む様々な細胞がGBMの発生起源となりうることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of essential pathways for self-renewal in common marmoset embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Marumoto T, Kawano H, Yamaguchi S, Liao J, Okada M, Sasaki E, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4(equal contribution) ページ: 213-9
• [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamato S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 6(equal contribution) ページ: 1242-50
• [雑誌論文] Dedifferentiation of neurons and astrocytes by oncogenes can induce glioblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Friedmann-Morvinski D, Bushong E, Ke E, Soda Y, Marumoto T, Singer O, Ellisman M and Verma IM
  • 雑誌名: Science 巻: 338 ページ: 1080-4
• [雑誌論文] MiuraY,TaniK.Characterization of common marmoset dysgerminoma like tumor induced by thelentiviral expression of reprogramming factors
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Marumoto T, Nii T, Kawano H, Liao J, Nagai Y, Okada M, Takahashi A,Inoue H, Sasaki E, Fujii H, Okano S, Ebise H, Sato T, Suyama M, Okano H,MiuraY,Tani K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press), (Epub ahead of print), (equal contribution)
  • DOI: 10.1111/cas.12367