膀胱尿路上皮癌におけるＤＮＡ修復酵素ｈＡＢＨファミリーの分子病理学的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90336850)
• 連携研究者: 辻川 和丈 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (10207376)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: urothelial carcinoma / ALKBH3 / ROS / Tweak / Fn14 / VEGF

研究概要

ヒト尿路上皮癌細胞におけるALKBH3の機能を解析した。尿路上皮癌細胞株を用い、ALKBH3遺伝子をノックダウンするとNOX2発現および細胞内活性酸素種(ROS)が低下し、癌細胞の増殖が強く阻害された。また、ALKBH3ノックダウンにより、癌細胞におけるTweak発現ならびに血管増殖因子VEGF発現が強く阻害された。同様の結果は動物モデルでも得られた。ヒト膀胱癌組織を用いた免疫組織化学的解析により、癌細胞や血管内皮細胞におけるALKBH3、Tweak、Fn14の発現が病理組織学的悪性度と相関することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] ALKBH2, a novel AlkB homologue, contributes to human bladder cancer progression by regulating MUC1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Shimada K, Anai S, Fujimoto K, Konishi N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104巻 ページ: 321-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALKBH3 contributes to survival and angiogenesis of human urothelial carcinoma cells through NADPH oxidase and tweak/Fn14/VEGF signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Fujii T, Tsujikawa K, Anai S, Fujimoto K, Konishi N
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18巻 ページ: 5247-5255
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCA-1/ALKBH3 contributes to pancreatic cancer by supporting apoptotic resistance and angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamato I, Sho M, Shimada K, Hotta K, Ueda Y, Yasuda S, Shigi N, Konishi N, Tsujikawa K, Nakajima Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72巻 ページ: 4829-4839
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALKBH3, a human AlkB homologue, contributes to cell survival in human non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Shimada K, Kimura H, Tsujikawa K, Konishi N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104巻 ページ: 700-706
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト膀胱癌の進展におけるMUC1発現を介したAlkB homologue 2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井智美、島田啓司、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] ヒト膀胱癌におけるMUC1発現制御を介したALKBH2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井智美、島田啓司、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 尿路上皮癌進展にかかわる分子病理学的因子について (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会・シンポジウム
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 膀胱尿路上皮癌における新規血管新生メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: (学術集)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 尿細胞診における活性酸素種標識の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、桝田礼子、田中京子、平山真央、西川武、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会総会(春期大会)シンポジウム
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 膀胱癌における血管新生因子Tweak/Fn14発現の病理学的意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第101回病理学会総会
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 膀胱尿路上皮癌における細胞内活性酸素種の病理学的、臨床細胞学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、小西登
  • 学会等名: 第100回病理学会総会
  • 年月日: 2011-04-30