血管内投与型ＡＡＶベクターによる神経変性症の遺伝子治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 村松 慎一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経変性疾患 / 遺伝子治療

研究概要

血管内投与により広範な中枢神経領域の神経細胞に効率よく遺伝子を導入できるアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用して, 神経変性疾患に対する新規遺伝子治療法を開発した. 球脊髄性筋萎縮症(SBMA)のモデルマウスでは, 脊髄運動神経細胞でmiR-196aを発現させることにより異常アンドロゲン受容体蛋白が減少し症状が改善した. Alzheimer病モデルマウスでは, 脳内の広範な領域でAβ分解酵素のNeprilysin を発現させることにより認知機能の改善効果を得た. ALSのモデルマウスでは, 脊髄運動神経細胞でRNA編集酵素のADAR2を発現させることにより症状の進行を抑制した.

研究成果

• [雑誌論文] AADC deficiency : occurring in humans, modeled in rodents (2013)
  • 著者名/発表者名: Hwu WL, Lee NC, Chien YH, Muramatsu S, Ichinose H
  • 雑誌名: Adv Pharmacol 巻: 68 ページ: 273-84
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-411512-5.00013-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of amyotrophic lateral sclerosis phenotype in a mouse model by intravenous AAV9-ADAR2 delivery to motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Chai HL, Teramoto S, Tsuji S, Shimazaki K, Muramatsu S, Kwak S
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 5(11) ページ: 1710-1719
  • DOI: 10.1002/emmm.201302935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of tyrosine-mutant AAV vectors results in robust transduction of neurons in adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Takino N, Miyauchi H, Shimazaki K, Muramatsu S
  • 雑誌名: Bio Med Res Int ページ: 974819
  • DOI: 10.1155/2013/974819
• [雑誌論文] Global brain delivery of neprilysin gene by intravascular administration of AAV vector in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, Saido TC
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 1472
  • DOI: 10.1038/srep01472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the dopaminergic system in a murine model of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee N-C, Shieh Y-D, Chien Y-H, Tzen K-Y, Yu I-S, Chen P-W, Hu M-H, Hu M-k, Muramatsu S, Ichinose H, Hwu W-L
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 52 ページ: 177-190
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2012.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrastriatal gene delivery of GDNF persisitently attenuates methamphetamine self-administration and relapse in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Miyamoto Y, Nitta A, Muramatsu S, Ozawa K, Yamada K, Nabeshima T
  • 雑誌名: Int JNP 巻: 16 ページ: 1559-1567
  • DOI: 10.1017/S1461145712001575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp40 gene therapy exerts therapeutic effects on polyglutamine disease mice via a non-cell autonomous mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Popiel H A, Takeuchi T, Fujita H, Yamamoto K, Ito C, Yamane H, Muramatsu S, Toda T, Wada K, Nagai Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(11) ページ: e51069
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Careful clinical observation is essential for diagnosis of Huntington disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ota M, Kawata A, Isozaki E, Muramatsu S, Matsubara S
  • 雑誌名: Arq Neuropsiquiatr 巻: 70(8) ページ: 646
  • DOI: 10.1590/S0004-282X2012000800021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine release via the vacuolar ATPase V0 sector c-subunit, confirmed in N18 neuroblastoma cells, results in behavioral recovery in hemiparkinsonian mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Muramatsu S, Shimizu N, Yokoyama S, Hirai H, Yamada K, Liu HX, Higashida C, Hashii M, Higashida A, Asano M, Ohkuma S, Higashida H
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 61(6) ページ: 907-912
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2011.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Hwu WL, Muramatsu S, Tseng SH, Tzen KY, Lee NC, Chien YH, Snyder RO, Brrne BJ, Tai CH, Wu RM
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 4 ページ: 134-161
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3003640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral delivery of miR-196a ameliorates the SBMA phenotype via the silencing of CELF2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Adachi H, Katsuno M, Minamiyama M, Jiang YM, Huang Z, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Iida M, Tohnai G, Tanaka F, Muramatsu S, Sobue G
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18(7) ページ: 1136-1141
  • DOI: 10.1038/nm.2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical substantia nigra dysfunction in rapid eye movement sleep behaviour disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto M, Miyamoto T, Iwanami M, Muramatsu S, Asari S, Nakano I, Hirata K
  • 雑誌名: Sleep Med 巻: 13(1) ページ: 102-106
  • DOI: 10.1016/j.sleep.2011.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensatory regulation of dopamine after ablation of the tyrosine hydroxylase gene in the nigrostriatal projection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuoka H, Muramatsu S, Ichinose C, Sakane H, Kojima M, Aso Y, Nomura T, Metzger D, Ichinose H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(50) ページ: 43549-43558
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.284729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subregional 6-[^<18>F]fluoro-ʟ-m-tyrosine uptake in the striatum in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Asari S, Fujimoto K, Miyauchi A, Sato T, Nakano I, Muramatsu S
  • 雑誌名: BMC Neurol ページ: 11-35
  • DOI: 10.1186/1471-2377-11-35
  • 査読あり
• [学会発表] idespread transduction of brain and spinal neurons following intra-thecal injection of AAV9/3 vectors in nonhuman primates and pigs (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Takino N, Miyauchi H, Itoh M, Shibata H, Ono F and Muramatsu S
  • 学会等名: International symposium"New Frontier of Molecular Neuropathology 2014"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-03-17
• [学会発表] Parkinson病に対する遺伝子治療の現状と課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第53回日本定位・機能神経外科学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] 多系統萎縮症(NSA-P)のFMT-PET解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野さやか,藤本健一,池口邦彦,村松慎一,中野今治
  • 学会等名: Movement Disorder Society Japan第7回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Global and effective gene delinery of neprilysin to the brain via intravascular administration of AAV vector in alzheimer's disease mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Muramatsu S and Saido TC
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Widespread neuronal transduction in the primate brain via intrathecal administration of adeno-associated virus vectors (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Takino N, Miyauchi H, Shibata H, Ono F and Muramatsu S
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] Different effects of shati/nat8l-overexpression on the responses to methamphetamine between in mice nucleus accumbens and dorsal striatum (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta A, Ishikawa Y, Iegaki Y, Sumi K, Hurukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K and Miyamoto Y
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Distinct regulation mechanism of the dopamine content in the striatum from that in the midbrain (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Y, Tokuoka H, Munezane H, Muramatsu S and Ichinose H
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Widespread transduction of neurons in the primate brain using intrathecal injection of AAV vectors (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Takino N, Miyauchi H, Shibata H, Ono F and Muramatsu S
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Overexpression of shati/nat8l in the dorsal striatum affects emotional behaviors via dysfunction of serotonergic neuronal system in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Iegaki N, Sumi K, Ishikawa Y, Furuta T, Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K and Nitta A
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Advances and challenges (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] パーキンソン病のAADC遺伝子治療:長期効果遺伝子発現の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Gene therapy clinical trial update for AADC (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: Cell and Gene Therapies for Inherited Metabolic Disease
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2013-04-17
• [学会発表] New frontiers in gene therapy of Parkinson Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: Nuove frontiere nella terapia del Parkinson
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] Parkinson病遺伝子治療の長期効果. Long-term outcomes of gene therapy for Parkinson disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第52回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] AAVベクターによる神経疾患の遺伝子治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 日本薬学界北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-12
• [学会発表] AADC欠損症の遺伝子治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療におけるAADC遺伝子長期発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか,中村優子,川上忠孝,池口邦彦,佐藤俊彦,村松慎一,福嶋敬宣,藤本健一,中野今治
  • 学会等名: Movement Disorder Society Japan第6回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Progress and current challenges (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: 2012 Annual meeting of Genetic Epidemiology of Parkinson's Disease
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2012-10-09
• [学会発表] The differences of the action of shati between the nucleus accumbens and dorsal striatum on the methamphetamine-induced addictive behaviors in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N, Muramatsu S, Hibi Y, Nabeshima T, Uno K and Nitta A
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry/55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Parkinson病の遺伝子治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会パネルディスカッション
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] パーキンソン病のすくみ足と青斑核のFMT-PET解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか,村松慎一,藤本健一,齋藤順一,佐藤俊彦,中野今治
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] AADC Gene therapy for Parkinson's disease : results of 3-5 years of follow up (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] Gene therapy : the state of the art (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: 6th International Expert Meeting on the Treatment of Parkinson's disease
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Four years follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The 8th Nikko International Symposium 2011
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] AADC gene therapy for Parkinson's disease : four years of follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Asari S, Mizukami H, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K and Nakano I
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一,浅利さやか,川上忠孝,池口邦彦,中野今治,水上浩明,卜部匡司,久米晃啓,小澤敬也,加藤正哉,渡辺英寿,佐藤俊彦
  • 学会等名: 平成23年度第10回自治医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 自治医科大学地域医療情報研修センター
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] In vivo imaging in cell and gene therapy for Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] AADC gene therapy for Parkinson's disease : Four years of follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Asari S, Mizukami H, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K and Nakano I
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy, Best Presentation
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy, 2nd Takara Bio Award Lecture
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Strategies for the local production of dopamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The Federation of European Biochemical Societies 36th FEBS Congress
  • 発表場所: Torino
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] PET assessment of the aromatic L-amino acid decarboxylase gene expression in a phase I gene therapy study for Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Asari S, Fujimoto K, Kato S, Mizukami H, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Watanabe E, Sato T, Ozawa K, Nakano I and Muramatsu S
  • 学会等名: 15th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] パーキンソン病(PD)の遺伝子治療におけるAADC遺伝子の長期発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか,村松慎一,藤本健一,齋藤順一,佐藤俊彦,中野今治
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 血管内投与型AAVベクターによる乏突起膠細胞への遺伝子導入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一,奈良優子,浅利さやか,宮内ひとみ,綾部啓子,滝野直美,中野今治,嶋崎久仁子
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 凝集阻害分子の遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスに対する治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: ポピエルヘレナ明子,藤田寛美,山本和弘,武内敏秀,村松慎一,戸田達史,和田圭司,永井義隆
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [図書] Cell therapy for Parkinson's disease. In Human Fetal Tissue Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Okuno T, Asari S and Muramatsu S, (editors : Stubblefield P and Bhattacharya N)
  • 総ページ数: 193-203
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] パーキンソン病の遺伝子治療・細胞移植,アクチュアル脳・神経疾患の臨床パーキンソン病と運動異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, (辻省次壮編集,高橋良輔専門編集)
  • 総ページ数: 384-391
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Assessment of dopaminergic function in Parkinson's disease by SPECT/PET. Horizons in Neuroscience Research Volume 7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Asari S, (editors : Andres Costa and Eugenio Villalba)
  • 総ページ数: 219-224
  • 出版者: Nova Publishers
• [図書] Gene therapy for continuous dopamine production in Parkinson's disease. Dopamine : Functions, Regulation and Health Effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, (editors : Endo Kudo and Yuriko Fujii)
  • 総ページ数: 283-286
  • 出版者: Nova Publishers
• [図書] パーキンソン病のAADC遺伝子治療, Parkinson's Disease 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, (山本光利編)
  • 総ページ数: 115-120
  • 出版者: アルタ出版
• [図書] 神経難病の治療のトピックス遺伝子治療・細胞治療,神経難病のリハビリテーション−症例を通して学ぶJournal of Clinical Rehabilitation別冊 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, (江藤文夫,中馬孝容,葛原茂樹監修)
  • 総ページ数: 15-20
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 神経疾患②パーキンソン病,つまずき症例で学ぶ薬の処方徹底トレーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 奈良優子,村松慎一, (藤村昭夫編)
  • 総ページ数: 264-274
  • 出版者: 羊土社
• [図書] その他の治療法,ガイドラインサポートハンドブックパーキンソン病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, (武田篤編)
  • 総ページ数: 196-206
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 遺伝子治療は症状改善に有用か,パーキンソン病治療ガイドライン2011, パーキンソン病治療ガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 日本神経学会監修, 「パーキンソン病治療ガイドライン」作成委員会編
  • 総ページ数: 197-198
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 細胞移植は症状改善に有用か,パーキンソン病治療ガイドライン2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, (日本神経学会監修,「パーキンソン病治療ガイドライン」作成委員会編)
  • 総ページ数: 195-196
  • 出版者: 医学書院