低アディポネクチン血症における病態生理

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590474
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 中野 泰子 昭和大学, 薬学部, 教授 (20155790)
• 研究分担者: 根来 孝治 昭和大学, 薬学部、薬学研究科, 講師 (70218270)
• 連携研究者: 谷岡 利裕 昭和大学, 薬学部、薬学研究科, 助教 (80360585)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 炎症 / アディポネクチン / マクロファージ / 高分子量アディポネクチン / 易炎症性 / 低アディポネクチン血症

研究概要

アディポネクチンは炎症を抑制し糖尿病や動脈硬化などを防止する、脂肪細胞が血液中に放出するタンパク質である。糖尿病などの生活習慣病の人ではその血中濃度が低いことが分かっている。
マクロファージ系細胞を高濃度と低濃度のアディポネクチンで48時間処理したところ、劇的な差は無いが免疫や炎症などに関わる多くの遺伝子の発現量が異なっていた。また、遺伝子操作により血中アディポネクチン濃度を低くしたマウスのマクロファージでは炎症を抑えるタンパク質IL-10が15分の1に減っていることや、脂肪組織が炎症を起こしやすいことが分かった。今後はこの状態の改善に既存の医薬品が使えないか検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Potentiated macrophage activation by acid sensing under low adiponectin levels (2014)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Kin M, Takuma A, Saito K, Shimizu S, Nakano Y
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: vol.57 ページ: 141–150
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin modulates GLP-1- and GIP-mediated intracellular signaling under normoglycemic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Negoro T, Shimizu S, Roncador G, Hirano T, Nakano Y
  • 雑誌名: Open J Endocri Metab Dis 巻: vol.3 ページ: 263-270
  • DOI: 10.4236/ojemd.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin enhances calcium-dependency of mouse bladder contraction mediated by protein kinase Cαexpression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobe K, Fujii A, Saito K, Negoro T, Ogawa Y, Nakano Y, Hashimoto T, Honda K
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: vol.345 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1124/jpet.112.202028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil TRPM2 channels are implicated in the exacerbation of myocardial ischaemia/reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroi T, Wajima T, Negoro T, Ishii M, Yasuko Nakano, Kiuchi K, Mori Y, and Shimizu S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: vol.97 ページ: 271-281
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple SNPs in Intron 41 of Thyroglobulin Gene Are Associated with Autoimmune Thyroid Disease in the Japanese Population (2012)
  • 著者名/発表者名: Ban Y, Tozaki T, Taniyama M, Skrabanek L, Nakano Y, Ban Y, Hirano T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: vol.7 ページ: e37501
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Ca2+ regulation of CD4+CD25+ regulatory T cells from pediatric asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Negoro T, Hoshi A, Wakagi A, Shimizu S, Banham A H, Ishii M, Akiyama H, Kiuchi K, Sunaga S, Tobe T, Roncador G, Itabashi K, and Nakano Y
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: vol.156 ページ: 148-158
  • DOI: 10.1159/000322845
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of adiponectin on the cardiac allograft vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Haraguchi G, Konishi M, Ohigashi H, Saito K, Nakano Y, and Isobe M
  • 雑誌名: Circ J 巻: vol.75 ページ: 2005–2012
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0879
  • 査読あり
• [学会発表] アディポネクチンによる抗炎症作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷岡利裕,躰長義直,山田倫世,根来孝治,中野泰子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Modulation of incretin actions in pancreaticβ-cells by metformin (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Negoro T, Nakano Y, Hirano T
  • 学会等名: 49th Annual meeting of the European association for the study of diabetes
  • 発表場所: スペイン
  • 年月日: 20130923-27
• [学会発表] メトホルミンによる膵β細胞のインクレチン刺激細胞内シグナル制御機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新村京子,根来孝治,中野泰子,平野勉
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] アディポネクチンにより誘導されるIRF-7が破骨細胞分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷岡利裕、石直南、杉原希美、平川琴美、石原伸恵、根来孝治、中野泰子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 関節リウマチにおけるアディポネクチンの生理的機能解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山晴代,嶋田紘也,齊藤清美,根来孝治,中野泰子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Molecular Structure and Function of High-Molecular-Weight Adiponectin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y
  • 学会等名: The 64th Fujihara Seminar International Symposium on Adiponectin Biology and Medicine
  • 発表場所: 苫小牧
  • 年月日: 20120804-07
  • 招待講演
• [学会発表] Potentiated macrophage activation by acid sensing under low adiponectin levels (2012)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Akiyama H, Tanioka T, Saito K, Shimizu S, and Nakano Y
  • 学会等名: The 64th Fujihara Seminar International Symposium on Adiponectin Biology and Medicine
  • 発表場所: 苫小牧
  • 年月日: 20120804-07
• [学会発表] Effect of Lower adiponectin concentration exert a harmful influence (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Negoro T, Sato H, Nakano Y
  • 学会等名: The 64th Fujihara Seminar International Symposium on Adiponectin Biology and Medicine
  • 発表場所: 苫小牧
  • 年月日: 20120804-07
• [学会発表] Effect of RACK1 on impaired functions of CD4+CD25+ regulatory T cells from asthma subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Shimizu S, Narushima M, Endo A, Tanioka T, Nakano Y
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] iNOS Promotes Proteasome-Dependent Degradation of IRS-2 by Activating GSK-3βin Pancreaticβ-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanioka T, Tamura Y, Mao J, Kitamura T, Negoro T, Nakano Y, Kaneki M
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Individual optimization of mizoribine dose to child-onset glomerular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Fuke T, Hibino S,Mikawa T, Saito T, Watanabe S, Hisano M, Murayama J, Nakano Y and Itabashi K
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] アディポネクチンによる破骨細胞分化抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石直南、谷岡利裕、平川琴美、根来孝治、中野泰子
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [図書] バイオ医薬品開発の基礎から次世代医薬品まで, 26章テーラーメードゲノム創薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野泰子他22名, (西島正弘・川崎ナナ編)
  • 総ページ数: 245-262
  • 出版者: (株)化学同人
• [図書] Bronchial asthma-Emerging therapeutic strategies、chapter 4 Immune mechanisms of childhood asthma, ISBN; 978-953-51-0140-6260 (2012)
  • 著者名/発表者名: Negoro T, Yamamoto Y, Shimizu S, Banham AH, Roncador G, Wakabayashi H, Osabe T, Yanai T, Akiyama H, Itabashi K, Nakano Y, (Editor; Elizabeth Sapey)
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/medinfo/