| 研究概要 |
今回の研究では、ヒト膵癌組織での各種癌幹細胞（CSC）マーカーの比較検討を行ない、特異性の高いCSCマーカーを明らかにし、ヒト膵癌組織からCSCsを選択的に抽出・解析することを目的としている。膵癌のCSCマーカーとしてCD133, CD44,CXCR4,ESAおよびnestinなどが報告されており、これらの解析で、CD133以外のCSCマーカーは、正常膵管＜PanIN＜PDACの順に増加し、CD133、ESAとCXCR4発現は、静脈侵襲や分化度と関連している事を報告した。さらに通常型(CPDAC)とPanINおよび膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）、IPMN由来の膵管内癌（ICIS）と(IPDAC)について、CSCマーカーCD24、CSC関連マーカーのPSF1、MCM2、並びに増殖マーカー Ki-67 について検討した。CD24は、PanIN、IPMNの腺腫、ICIS、さらにCPDACやIPDACで腫瘍腺管に陽性となり、特にIPMNの腺腫よりICISやIPDACでは、強発現する傾向を示した。一方、PSF1は、各病変に有意の変化を示さず、Ki-67,およびMCM2の発現は、PanINに比し、IPMN腺腫の異形成の程度につれ増強、特にICIS、CPDACやIPDACの癌で、有意に高発現していた。特にMCM2はKi-67より高率に癌細胞で陽性となった。今年度は、膵癌組織のCSCの解析目的に３種類の膵癌細胞株を確立し、膵管細胞マーカーのCK７、CK19、CK34βE12、CA19-9、腺房細胞マーカーの膵酵素等の他、CSCマーカーの検討を行なった。その結果、１株は、膵管腺房細胞癌、２株は、腺扁平上皮癌のマーカーを示し、CSCマーカーでは、膵管腺房細胞癌で、CXCR4,全てで、ESA、MCM2の高発現を認めた。一方、すべて免疫抑制マウスでの腫瘍形成は認めなかった。
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