クルーズトリパノソーマ原虫慢性感染症（シャーガス病）に対するワクチン治療モデル

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 謙二 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (60189868)
• 研究分担者: 菊池 三穂子 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (40336186) ; MOHAMMED NASIR Shuaibu 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (30535745) ; 柳 哲雄 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (10174541) ; 上村 春樹 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (60184975)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シャーガス病 / ワクチン / 慢性感染症 / ベンズニダゾール / 遺伝子導入原虫 / 画像解析 / ＤＮＡワクチン / ナノテクノロジー

研究概要

シャーガス病慢性患者の新しい治療法創出を目的とした。慢性シャーガス病モデルとして、慢性感染マウスを用い、これに主要な3種の遺伝子をDNAワクチン（TcG1、TcG2、TcG4遺伝子とpVAX 200DEST）として投与し、その免疫防御効果を感染原虫量の変化として観察した。Y株あるいはルシフェラーゼ遺伝子導入原虫株の投与直後から3か月間の感染状況を定量PCRにより観察した。DNAワクチンの効果については明らかな防御効果を確かめることが困難であった。現在ナノ粒子によりコーティングしたDNAプラスミッドを用いて免疫を行っている。イメージング技術による慢性感染の可視化が可能になったことが成果である。

研究成果

• [雑誌論文] 21-Hydroxylase gene mutant allele CYP21A2(∗)15 strongly linked to the resistant HLA haplotype B*14:02 - DRB1* 01:02 in chronic Chagas disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Del Puerto F, Kikuchi M, Nishizawa JE, Roca Y, Avilas C, Gianella A, Lora J, Gutierrez Velarde FU, Hirayama K
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 74(6) ページ: 783-6
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2013.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Human Leucocyte Antigen Haplotype, HLA-DRB1*01-B*14, against Chronic Chagas Disease in Bolivia (2012)
  • 著者名/発表者名: Del Puerto F, Nishizawa JE, Kikuchi M, Roca Y, Avilas C, Gianella A, Lora J, Velarde FU, Miura S, Komiya N, Maemura K, Hirayama K
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 6(3), (Published online) ページ: e1587
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0001587
  • 査読あり
• [学会発表] GENETIC ANALYSIS OF CHRONIC CHAGAS DISEASE IN BOLIVIA -HOST OR PARASITE FACTOR? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Hirayama
  • 学会等名: XLIX CONGRESS OF THE BRAZILIAN SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE
  • 発表場所: the Centro de Convenções Arquiteto Rubens Gil de Camilo (第4回ブラジル熱帯医学会年次大会招待講演 2013年8月8日Campo Grande, MS, Brazil, ブラジル、カンポグランデ市)
  • 年月日: 20130806-10
  • 招待講演
• [学会発表] 淘汰圧としての熱帯感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二
  • 学会等名: シンポジウム7感染症の遺伝学:ゲノムと環境の相互作用日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都(日本人類遺伝学会第57回大会解析から応用へ、そして未来への飛躍プログラム、pp110、2012)
  • 年月日: 20121024-27
• [学会発表] V281L of the CYP21 gene causing 21-Hydroxylase deficiency located in the class III region of resistant HLA haplotype in the chronic Chagas disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Florencia Del Puerto Rodas, Eiki J. Nishizawa,菊池三穂子, Yelin Roca, Luis A. Renjel,小宮憲洋、前村浩二、平山謙二
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパスリバティホール、東京(日本組織適合性学会誌MHC Vol. 19 No. 2, 2012、pp106, 2012)
  • 年月日: 20120915-17
• [学会発表] 熱帯感染症とHLA (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパスリバティホール、東京(日本組織適合性学会誌MHC Vol. 19 No. 2, 2012、pp61, 2012)
  • 年月日: 20120915-17
• [学会発表] del Puerto Rodas, Kenji Hirayama et al. No Correlation Between Trypanosoma cruzi Level and Clinical Manifestation in a Cross Sectional Study on Chronic Patients in Bolivia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ramona F
  • 学会等名: 60th ASTMH Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia Marriott Downtown, Philadelphia , PA, USA. (Am J Trop Med Hyg, Vol. 85 Dec 2011 Number 6 Supplement; American Society of Tropical Medicine and Hygiene 60th Annual Meeting Program : LB2276)
  • 年月日: 20111204-08
• [学会発表] Immunogenetic analysis of chronic Chagas disease in Bolivia (2011)
  • 著者名/発表者名: Florencia del Puerto Rodas, Juan Eiki Nishizawa, Mihoko Kikuchi, Naomi Iihoshi, Yelin Raca, Cinthia Avilas, Alberto Gianella, Javier Lora, Freddy Udalrico. Gutierrez. Velarde, Luis Alberto. Renjel, Sachio Miura, Hiroo Higo, Norihiro Komita. Kouji Maemura, Michio Yasunami, and Kenji Hirayama
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡北館および中央棟、静岡日本組織適合性学会誌MHC、Vol. 18 No. 2, 2011、pp152. 2011)
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] Quantification of Trypanosoma cruzi parasitemia in peripheral blood of Chronic Chagasic patients in Bolivia using real time PCR (2011)
  • 著者名/発表者名: Puerto Florencia del、Nishizawa Juan Eiki、菊池三穂子、Iihoshi Naomi、Roca Yelin、Avilas Cinthia、Gianella Alberto、Lora Javier、Velarde Freddy Udalrico Gutierrez、Renjel Luis Alberto、三浦左千夫、肥後広雄、小宮憲洋、前村浩二、安波道郎、平山謙二
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 第80回日本寄生虫学会大会第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会プログラム・抄録集、pp72. 2011)
  • 年月日: 20110717-18
• [図書] 医動物学臨床検査学第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田紘一郎,平山謙二著
  • 総ページ数: 1-142
  • 出版者: 医歯薬学出版株式会社
• [図書] コメント,心疾患や消化器疾患の原因が寄生原虫だった!?,トレンドビュー◎シャーガス病を知っていますか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二
  • 出版者: 日経メディカルオンライン
• [図書] 化学療法の領域、Vol.29、No.8, 5.シャーガス病,特集世界に広がるトロピカルディジージズ (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二
  • 総ページ数: 60-68
  • 出版者: 株式会社医薬ジャーナル社
• [図書] 臨床検査学講座第2版医動物学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田紘一郎,平山謙二著者
  • 総ページ数: 1-142
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 熱帯医学と感染症,感染症事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二, (編集;感染症事典編集委員会)
  • 総ページ数: 35-49
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 感染症事典, 感染症とは (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山謙二, (編集;感染症事典編集委員会)
  • 総ページ数: 1-34
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/hiraken/