マラリアワクチンプラットフォーム技術基盤研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590490
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 新川 武 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (50305190)
• 研究分担者: 宮田 健 鹿児島大学, 農学部, 助教 (20448591)
• 連携研究者: 坪井 敬文 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (00188616)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ワクチン / 免疫 / マラリア / 熱帯感染症

研究概要

マラリアワクチン開発においてワクチン抗原の免疫原性を向上させるための技術開発は極めて重要である。今回、マラリア原虫のヒトから蚊への伝搬を阻止するワクチンの効果を高めるため、三日熱マラリア原虫のオーキネート表層抗原(Pvs25)とデリバリー分子とを融合させた三部構成免疫賦活システムを開発した。このシステムを「Tricomponent immunopotentiating system」と名付け、その効果を検証した。その結果、ワクチン抗原単独では達成できないレベルのワクチン効果が抗原をTIPSに搭載することで達成された。また、このシステムがマラリア以外の感染症へも応用できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Tricomponent complex loaded with a mosquito-stage antigen of the malaria parasite induces potent transmission-blocking immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Tsuboi T, Sattabongkot J, Sakao K, Torii M, Miyata T
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: 21 ページ: 561-569
• [雑誌論文] Tricomponent fusion complex comprising a viral antigen, a pentamericα-helical coiled-coil, and an immunoglobulin-binding domain as an effective antiviral vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Harakuni T, Miyata T, Tafuku S, Tadano M
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 864-871
• [雑誌論文] A bio-nanocapsule containing envelope protein domain III of Japanese encephalitis virus protects mice against lethal Japanese encephalitis virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Tafuku S, Harakuni T, Tadano M, Yoshimoto N, Iijima M, Matsuo H, Matsuzaki G, Kuroda S, Arakawa T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 470-477
• [雑誌論文] Physicochemically stable cholera toxin B subunit pentamer created by peripheral molecular constraints imposed by de novo-introduced intersubunit disulfide crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Oshiro S, Harakuni T, Taira T, Matsuzaki G, Arakawa T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 4225-4232
• [雑誌論文] Merozoite surface protein-1 of Plasmodium yoelii fused via an oligosaccharide moiety of cholera toxin B subunit glycoprotein expressed in yeast induced protective immunity against lethal malaria infection in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Harakuni T, Taira T, Matsuzaki G, and Arakawa T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 948-958
• [雑誌論文] Japanese encephalitis virus structural and nonstructural proteins expressed in Escherichia coli induce protective immunity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tafuku S, Miyata T, Tadano M, Mitsumata R, Kawakami H, Harakuni T, Sewaki T, Arakawa T
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 14 ページ: 169-176
• [雑誌論文] Tricomponent immunopotentiating system (TIPS) as a novel molecular design strategy for malaria vaccine development (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Harakuni T, Tsuboi T, Sattabongkot J, Ikehara A, Tachibana M, Torii M, Matsuzaki G, Arakawa T
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: 79 ページ: 4260-4275
• [雑誌論文] Adenovirus-vectored Plasmodium vivax ookinete surface protein, Pvs25, as a potential transmission-blocking vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Harakuni T, Sugawa H, Sattabongkot, J, Kato A, Tachibana M, Torii M, Tsuboi T, Arakawa T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 ページ: 2720-2726
• [学会発表] 三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン候補抗原(Pvs25)の反復整列化とそのワクチン効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、山田清太郎、宮田健、山口類、玉城志博、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 愛媛大学
  • 年月日: 20140327-28
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス抗原、コイルドコイル5量体、免疫グロブリン結合ドメインから構成される三部構成複合体のワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口類、新川武、宮田健、原國哲也、田福宣治、只野昌之
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 大腸菌発現日本脳炎ウイルス構造タンパク質および非構造タンパク質のウイルス感染防御能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田清太郎、田福宣治、只野昌之、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] コレラトキシンB鎖と三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン抗原Pvs25の融合体構築とそのワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] マラリアワクチン抗原搭載三部構成免疫賦活システム(TIPS)のマラリア伝搬阻止ワクチン機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉城志博、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] リガンドの換装による三部構成免疫賦活システム(TIPS)の三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン機能への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田清太郎、宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 20130329-31
• [学会発表] Plasmodium yoelii MSP1の高分子量化による可溶性凝集体化とそのワクチン機能増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、山田清太郎、山口類、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、新川武
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 20130329-31
• [学会発表] リガンド部分変更による三部構成免疫賦活システム(TIPS)の機能性向上の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田健、原國哲也、田福宣治、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、只野昌之、新川武
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20121117-18
• [学会発表] コレラトキシンB鎖の構造安定化に向けた分子改変 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、大城聡、平良東紀、新川武
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20121117-18
• [学会発表] 三部構成免疫賦活システム(TIPs) (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田健、原國哲也、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、松﨑吾朗、新川武
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 20110717-18
• [学会発表] 酵母Pichia pastoris発現コレラトキシンB鎖(CTB)を用いたワクチンプラットフォームの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原國哲也、宮田健、坪井敬文、Jetsumon Sattabongkot、橘真由美、鳥居本美、松崎吾朗、新川武
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 20110717-18
• [図書] 最新医学特集「次世代型感染症ワクチン」, 第69巻第4号「サブユニットワクチン開発のための分子デザインとアジュバント」 (2014)
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] アジュバント開発研究の新展開, 第3章「細菌由来タンパク質成分を利用したアジュバント開発の新展開」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新川武、宮田健, (監修:山西弘一((独)医薬基盤研究所)、石井健((独)医薬基盤研究所))
  • 出版者: シーエムシー出版
• [産業財産権] 樹状細胞表面タンパク質に対する抗体を有するバイオナノカプセル (2014)
  • 発明者名: 黒田俊一、松尾秀典、良元伸男、飯島益巳、新川武
  • 権利者名: 名古屋大学、琉球大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第5458286号
  • 取得年月日: 2014-01-24
  • 外国
• [産業財産権] 薬物運搬体並びにこれを利用したアジュバントおよびワクチン (2013)
  • 発明者名: 新川武、宮田健、松崎吾朗、坪井 敬文
  • 権利者名: 琉球大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第8580274号
  • 取得年月日: 2013-11-12