妊娠マラリアの病態に関わる新たな宿主因子の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590493
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 小林 富美恵 杏林大学, 医学部, 教授 (20118889)
• 研究分担者: 新倉 保 杏林大学, 医学部, 助教 (30407019) ; 井上 信一 杏林大学, 医学部, 助教 (20466030)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: マラリア / 妊娠 / 免疫抑制 / 病態重症化 / 肝障害 / 一酸化窒素

研究概要

本研究では, マラリア流行地に居住する女性が妊娠し, マラリア原虫に感染した場合の症状を反映するマウスモデルを作出し, 妊娠中のマラリアの病態を解析した. その結果, マラリア原虫に対する防御免疫は妊娠によって強く抑制され, マラリア原虫は妊娠後期に急激に増加することを見出した. 妊娠したマウスは, マラリア原虫に感染した妊婦と同様, 妊娠後期に重度の貧血, 胎盤組織の傷害, および重度の肝障害を引き起こした. さらに肝障害の病態について詳細に解析したところ, 肝障害の発症には一酸化窒素が重要な役割を担っていることを明らかにすることができた.

研究成果

• [雑誌論文] Development of severe pathology in immunized pregnant mice challenged with lethal malaria parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Mineo S, Niikura M, Inoue S-I, Kuroda M, Kobayashi F
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 81 ページ: 3865-3871
  • DOI: 10.1128/IAI.00749-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental cerebral malaria is suppressed by disruption of nucleoside transporter 1 but not purine nucleoside phosphorylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura M, Inoue S-I, Mineo S, Yamada Y, Kaneko I, Iwanaga S,Yuda M, Kobayashi F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 504-508
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressingγδT cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S-I, Niikura M, Takeo S, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Kamiya S, Kobayashi F
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 12129-12134
  • DOI: 10.1073/pnas.1204480109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-10 in malaria : focusing on coinfection with lethal and nonlethal murine malaria parasites (2011)
  • 著者名/発表者名: Niikura M, Inoue S-I, Kobayashi F
  • 雑誌名: In special issue"Immunology and Cell Biology of Parasitic Diseases, J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 383962
  • DOI: 10.1155/2011/383962
  • 査読あり
• [学会発表] 妊娠によるマラリアの病態重症化機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新倉保,峯尾松一郎,井上信一,井上愛美,小林富美惠
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20140327-28
• [学会発表] 妊娠マラリアの病態に関わる新たな宿主因子の探索.Development of liver dysfunction in immunized pregnant mice challenged with lethal malaria parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯尾松一郎,新倉保,井上信一,井上愛美,黒田雅彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20131004-05
• [学会発表] 妊娠マウスにおけるマラリアの病態重症化の解析. Development of severe pathology in pregnant mice during malaria (2013)
  • 著者名/発表者名: 新倉保,峯尾松一郎,井上信一,小林富美惠
  • 学会等名: 第6回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20130308-09
• [学会発表] γδT cells exert a bppstomg effect on dendritic cell responses to Plasmodium parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Malaria Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20130120-25
• [学会発表] Development of severe pathology in immunized pregnant mice challenged with lethal malaria parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shoichiro Mineo, Shin-ichi Inoue, Masahiko Kuroda, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 6th Nagasaki Symposium on Tropical Emerging Infectious Diseases/The 11th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 20121210-12
• [学会発表] 妊娠中のマウスマラリア原虫感染による肝機能障害. Liver dysfunction in pregnant mice infected with rodent malaria parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯尾松一郎,新倉保,井上信一,黒田雅彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 20120905-06
• [図書] 寄生虫学研究:材料と方法, マウスマラリア原虫:赤血球ステージの凍結原虫(stabilate)の作製法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林富美惠,竹尾暁,新倉保,井上信一
  • 総ページ数: 67-70
  • 出版者: 三恵社
• [図書] 寄生虫学研究:材料と方法, マウスへのマラリア原虫接種法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新倉保,井上信一,竹尾暁,小林富美惠
  • 総ページ数: 63-65
  • 出版者: 三恵社
• [図書] 寄生虫学研究:材料と方法, 細胞内サイトカインアッセイ:マラリア原虫感染が引き起こす免疫細胞のサイトカイン応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上信一,新倉保,竹尾暁,小林富美惠
  • 総ページ数: 113-116
  • 出版者: 三恵社