アフリカ睡眠病の治療に直結した新規キナーゼＡＫＢ１４－３－３－１分子の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590500
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井上 雅広 久留米大学, 医学部, 教授 (00232562)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Tb14-3-3 / 蛋白リン酸化酵素 / 細胞分裂 / 細胞骨格 / リン酸化モチーフ

研究概要

Tb14-3-3結合タンパク質のプロテオミクスアプローチにより新規リン酸化酵素AKB1を同定した。AKB1はTb14-3-3中の両親媒溝構造を介して、直接且つ特異的にTb14-3-3と結合する。またAKB1の基質認識に重要なアミノ酸モチーフを同定し、細胞内AKB1の酵素活性をリン酸化モチーフ抗体を用いて測定した。AKB1の大部分は細胞骨格に分布しており、またAKB1の基質も同様に界面活性剤不溶性画分に存在した。AKB1の蛋白リン酸化酵素活性は細胞分裂に重要であった。以上の結果はTb14-3-3-AKB1複合体が細胞骨格結合タンパク質のリン酸化を介して細胞分裂を制御する可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Trypanosoma brucei 14-3-3I and II proteins predominantly form a heterodimer structure that acts as a potent cell cycle regulator in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Yasuda K, Uemura H, Yasaka N, Schnaufer A, Yano M, Kido H, Kohda D, Doi H, Fukuma T, Tsuji A, Horikoshi N
  • 雑誌名: J Biochem 巻: Vol.153(5) ページ: 431-9
  • DOI: 10.1093/jb/mvt016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of inter-domain salt bridges in oligopeptidase B from Trypanosoma brucei : critical role of Glu172 of non-catalyticβ-propeller domain in catalytic activity and Glu490 of catalytic domain in stability of OPB (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto J, Ismail NI, Kubo M, Kinoshita K, Inoue M, Yuasa K, Nishimoto M, Matsuki H, Tsuji A
  • 雑誌名: J Biochem 巻: vol.154(5) ページ: 465-73
  • DOI: 10.1093/jb/mvt077
  • 査読あり
• [学会発表] Antigen-presenting cell responses of mesenteric lymph nodes in mice infected with a gastrointestinal nematode, Nippostrongylus brasiliensis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata-K
  • 学会等名: 13th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Loire Valley, France
  • 年月日: 20140914-18
• [学会発表] 消化管寄生線虫の急性感染と慢性感染の混合感染による相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石渡賢治
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] AKB1(associated kinase of Tb14-3-3-1)のin vitro酵素活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広、安田幸一、上村春樹
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス(愛媛県松山市)
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Antigen-presenting cell responses in mesenteric lymph nodes of mice infected with gastrointestinal nematodes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata-K
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] 14-3-3タンパク質によるDAPK2活性制御機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田玲奈、松田真弥、井上雅広、辻明彦、湯浅恵造
  • 学会等名: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂(徳島市)
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] Tb14-3-3によるAKB14-3-3-1の蛋白リン酸化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学湯島キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Associated kinase of Trypansoma brucei 14-3-3(AKB1)の分子生物学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会大会東日本支部会・第10回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館(前橋市)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] AKB14-3-3 (Associated kinase of Trypansoma brucei 14-3-3) (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学西宮キャンパス(西宮市)
  • 年月日: 2012-03-24