受容体（Ｇｂ３）非発現細胞に対し志賀毒素はＬＤＬ受容体依存性に毒性を発現する

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 喜多 英二 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90133199)
• 研究分担者: 水野 文子 奈良県立医科大学, 細菌学, 講師 (70271202) ; 下嶋 典子 奈良県立医科大学, 細菌学, 助授 (30398432)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 志賀毒素 / 腸管感染症 / HUS / 腸管出血性大腸菌 / 中性糖セラミド / リポ蛋白

研究概要

志賀毒素（Stx：Shiga toxin）産生大腸菌 (STEC)が産生したStxは、腸組織の中性スフィンゴ糖脂質 (GSL) と複合体を形成する。Gb3Cerを含む各種GSL とStx2で合成したGSL-Stx2 liposomeは、LDL、VLDL への高い結合能を有し、 Gb3非発現、或は低発現の培養細胞において、LDL受容体を介して細胞内に高率に取り込まれた。
以上の結果から、腸管内産生志賀毒素は、Gb3Cerを含むGSLに結合し、血漿中でVDL、 LDL との複合体を形成し、LDL受容体を介してGb3非発現細胞に取り込まれる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a peptide-based neutralizer that potently inhibits both Shiga toxins 1 and 2 by targeting specific receptor-binding regions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsuki K, Watanabe-Takahashi M, Takenaka Y, Kita E, Nishikawa K
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: Vol.81 ページ: 2133-2138
  • DOI: 10.1128/IAI.01256-12
• [雑誌論文] Selective induction of antimicrobial peptides from keratinocytes by staphylococcal bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Ommori R, Ouji N, Mizuno F, Kita E, Ikada Y, Asada H
  • 雑誌名: Microb Pathog 巻: Vol.56 ページ: 35-39
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2012.11.005
• [雑誌論文] Intranasal priming of newborn mice with microbial extracts increases opsonic factors and mature CD11c+ cells in the airway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Matsumura Y, Ui K, Kasahara K, Komatsu Y, Mikasa K, Kita E
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: Vol.303 ページ: L834-L843
  • DOI: 10.1152/ajplung.00031.2012
• [学会発表] 神経細胞でのABCA1発現低下と志賀毒素活性の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸岳、松村羊子、水野文子、喜多英二
  • 学会等名: 奈良県感染症研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-01-12
• [学会発表] LDL受容体を介する志賀毒素の取り込み (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多英二、東伸岳、水野文子
  • 学会等名: 近畿感染症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染者の末梢血T細胞におけるHLA-Fの表面発現分画についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡聡、一戸辰夫、下嶋典子、菱澤方勝、大森勝之、Geraghty DE、石谷昭子、高折晃史
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] ABCA1発現低下と志賀毒素による血管内皮障害機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東伸岳、松村羊子、喜多英二
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 志賀毒素と特異受容体Gb3及びLDLの関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原一規、東伸岳、下嶋典子、喜多英二
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 志賀毒素の受容体Gb3非発現細胞での毒性機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多英二、松村羊子、東伸岳、水野文子
  • 学会等名: 近畿腸管感染症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-18