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2013 年度 研究成果報告書

細菌分子によるマトリックス・アンカーリングの機構解明と実用化を目指した前臨床研究

研究課題

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研究課題/領域番号 23590516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関岡山大学 (2012-2013)
北里大学 (2011)

研究代表者

松下 治  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00209537)

研究分担者 安達 栄治郎  北里大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30110430)
井上 浄  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00433714)
森 望  香川大学, 医学部, 教授 (90124883)
内田 健太郎  北里大学, 医学部, 助教 (50547578)
連携研究者 美間 健彦  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (80596437)
宮下 武憲  香川大学, 医学部, 助教 (60363214)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード細菌毒素 / コラーゲン結合ドメイン / 細胞外マトリックス / 膠原線維 / アンカーリング / 骨新生 / 再生医療 / 技術移転
研究概要

人喰いバクテリアと呼ばれる細菌は、組織のコラーゲンを水解する酵素であるコラゲナーゼを産生する。本酵素の一部であるコラーゲン結合ドメイン(CBD)は、安定な小分子であり、サンドイッチ様構造をとってコラーゲン分子のらせんが緩んだ部分に結合した。細胞増殖を促進するタンパク質である成長因子とCBDを連結し、組織の膠原線維、脱灰骨、コラーゲン基剤に結合させることで、骨新生や血管新生を誘導することができた。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Direct cytocidal effect of galectin-9 localized on collagen matrices on human immune cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Itoh A, Nonaka Y, Ogawa T, Nakamura T, MatsushitaO, Nishi N
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1840(6) ページ: 1892-1901

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2014.01.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment and prevention of chemotherapy-induced alopecia with PTH-CBD, a collagen-targeted parathyroid hormone analog, in a non-depilated mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Katikaneni R, Ponnapakkam T, MatsushitaO, Sakon J, Gensure R
    • 雑誌名

      Anticancer Drugs

      巻: 25(1) ページ: 30-38

    • DOI

      10.1097/CAD.0b013e3283650bff

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acceleration of bone formation during fracture healing by injectable collagen powder and human basic fibroblast growth factor containing a collagen-binding domain from Clostridium histolyticum collagenase2013

    • 著者名/発表者名
      Saito W, Uchida K, Ueno M, MatsushitaO, Inoue G, Nishi N, Ogura T, Hattori S, Fujimaki H, Tanaka K, Takaso M
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A

    • DOI

      10.1002/jbm.a.34974

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acceleration of periosteal bone formation by human basic fibroblast growth factor containing a collagen-binding domain from Clostridium histolyticum collagenase2013

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Matsushita O, Naruse K, Mima T, Nishi N, Hattori S, Ogura T, Inoue G, Tanaka K, Takaso M
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A

    • DOI

      10.1002/jbm.a.34841

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of CB-VEGF-A injection in rat flap models for improved survival2013

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Hattori M, Kounoike N, Uchinuma E. Akimoto M, Takeda A, MatsushitaO, Inoue J
    • 雑誌名

      Plast Reconstr Surg

      巻: 131(4) ページ: 717-725

    • DOI

      10.1097/PRS.0b013e3182818b34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural comparison of ColH and ColG collagen-binding domains from Clostridium histolyticum2013

    • 著者名/発表者名
      Bauer R, Wilson JJ, Philominathan ST, Davis D, MatsushitaO, Sakon J
    • 雑誌名

      J Bacteriol

      巻: 195(2) ページ: 318-327

    • DOI

      10.1128/JB.00010-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bacterial collagen-binding domain targets undertwisted regions of collagen2012

    • 著者名/発表者名
      Philominathan ST, Koide T, MatsushitaO, Sakon J
    • 雑誌名

      Protein Sci

      巻: 21(10) ページ: 1554-1565

    • DOI

      10.1002/pro.2145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single injection of the anabolic bone agent, parathyroid hormone-collagen binding domain (PTH-CBD), results in sustained increases in bone mineral density for up to 12 months in normal female mice2012

    • 著者名/発表者名
      Ponnapakkam T, Katikaneni R, Suda H, Miyata S, MatsushitaO, Sakon J, Gensure RC
    • 雑誌名

      Calcif Tissue Int

      巻: 91(3) ページ: 196-203

    • DOI

      10.1007/s00223-012-9626-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Probing the 3-D structure, dynamics, and stability of bacterial collagenase collagen binding domain (apo- versus holo-) by limited proteolysis MALDI-TOF MS2012

    • 著者名/発表者名
      Sides CR, Liyanage R, Lay JO Jr, Philominathan ST, Matsushita O, Sakon J
    • 雑誌名

      J Am Soc Mass Spectrom

      巻: 23(3) ページ: 505-519

    • DOI

      10.1007/s13361-011-0309-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment for chemotherapy-induced alopecia in mice using parathyroid hormone agonists and antagonists linked to a collagen binding domain2012

    • 著者名/発表者名
      Katikaneni R, Ponnapakkam T, Suda H, Miyata S, Sakon J, MatsushitaO, Gensure RC
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 131(5) ページ: E813-821

    • DOI

      10.1002/ijc.27379

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of chemotherapy-induced osteoporosis by cyclophosphamide with a long-acting form of parathyroid hormone2011

    • 著者名/発表者名
      Ponnapakkam T, Katikaneni R, Nichols T, Tobin G, Sakon J, Matsushita O, Gensure RC
    • 雑誌名

      J Endocrinol Invest

      巻: 34(11) ページ: e392-397

    • DOI

      10.3275/7864

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monthly administration of a novel PTH-collagen binding domain fusion protein is anabolic in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Ponnapakkam T, Katikaneni R, Miller E, Ponnapakkam A, Hirofumi S, Miyata S, Suva LJ, Sakon J, Matsushita O, Gensure RC
    • 雑誌名

      Calcif Tissue Int

      巻: 88(6) ページ: 511-520

    • DOI

      10.1007/s00223-011-9485-1

    • 査読あり
  • [学会発表] Drug delivery based on clostridial collagenase showed therapeutic effects in orthopedic surgery2014

    • 著者名/発表者名
      松下治、美間健彦、山本由弥子、鈴木智典、横田憲二
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会
    • 発表場所
      東京都江戸川区船堀
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Structural comparison od collagen- binding domains derived from Clostridium histolyticum collagenases2013

    • 著者名/発表者名
      松下治、美間健彦、山本由弥子、鈴木智典、横田憲二
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会
    • 発表場所
      千葉県千葉市
    • 年月日
      20130318-20
  • [学会発表] ガス壊疽菌群コラゲナーゼの基質認識機構の解明と臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      松下治、美間健彦、鈴木智典、山本由弥子、横田憲治、小出隆規、安達栄治郎、玉井栄治、宮田茂、南純三朗、岡部昭延
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島県徳島市
    • 年月日
      20121020-21
  • [学会発表] 細菌性コラゲナーゼの基質認識と臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      松下治
    • 学会等名
      第三回愛媛微生物学ネットワークフォーラム
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 年月日
      2012-11-10
    • 招待講演
  • [学会発表] Bacterial collagen-binding domains - Molecular basics and clinical applications2012

    • 著者名/発表者名
      Osamu Matsushita, Takehiko Mima, Eijiro Adachi, Joshua Sakon, Nozomu Nishi, Takenori Miyashita, NozomuMori, JoeInoue, Masakazu Hattori, Minekatsu Akimoto, Akira Takeda, Eiju Uchinuma
    • 学会等名
      第85回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎県長崎市
    • 年月日
      2012-03-27
  • [図書] ハリソン内科学第4版(分担和訳)2013

    • 著者名/発表者名
      福井次矢,黒川清監修
    • 総ページ数
      3,120
    • 出版者
      メディカルサイエンスインターナショナル
  • [図書] シンプル微生物学(分担執筆)2011

    • 著者名/発表者名
      東匡伸,小熊惠二,堀田博編集
    • 総ページ数
      436
    • 出版者
      南江堂
  • [備考]

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/saikin/

  • [産業財産権] Fusion protein of collagen-binding domain and parathyroid hormone2013

    • 発明者名
      O.Matsushita, R. C. Gensure, and J. Sakon
    • 権利者名
      The Board of Trustees of the University of Arkansas, Ochsner Clinic Foundation, National University Corporation Kagawa University
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      US 8,450,273
    • 出願年月日
      2013-05-28
  • [産業財産権] 成長因子アンカーリング型骨移植材料、成長因子アンカーリング型骨移植材料の製造方法、成長因子アンカーリング型骨移植材料製造用キット、および骨形成方法2012

    • 発明者名
      内田健太郎、成瀬康治、高相晶士、美間健彦、松下治、他2名
    • 権利者名
      国立大学法人香川大学、学校法人北里研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2012/057829
    • 出願年月日
      2012-03-26
  • [産業財産権] 成長因子アンカーリング型骨移植材料2011

    • 発明者名
      内田健太郎、成瀬康治、高相晶士、美間健彦、松下治、原口高志、西望
    • 権利者名
      学校法人北里研究所、国立大学法人香川大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2011-108650
    • 出願年月日
      2011-05-13
    • 外国
  • [産業財産権] 上皮層含有組織の再生材および再生評価方法2011

    • 発明者名
      宮下武憲、森望、西望、安達栄治郎、松下治、服部雅一、他2名
    • 権利者名
      国立大学法人香川大学、学校法人北里研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2011/060952
    • 出願年月日
      2011-05-12

URL: 

公開日: 2015-07-16  

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