ＥＢウイルスの新しい潜伏感染遺伝子の腫瘍化分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590534
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 島根大学 (2013); 北海道大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 吉山 裕規 島根大学, 医学部, 教授 (10253147)
• 研究分担者: 地主 将久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40318085)
• 連携研究者: 南保 明日香 北海道大学, 医学部, 准教授 (60359487)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: EBウイルス / 病原性 / 腫瘍

研究概要

EB ウイルス(EBV)の潜伏感染遺伝子として 10 種類余りが知られている。従来溶解感染初期遺伝子と分類されていた EBV ゲノムの Bam Nhet 領域にシストロニックにコードされる BNLF2a/BNLF2b 遺伝子が、潜伏感染期にも発現することを明らかにした。EBV 関連腫瘍の形成に一定の働きをすると考えられた。その他、1) BNLF2a/BNLF2b 遺伝子は LMP1と同様に溶解感染早期にも発現が増加する。2) BNLF2a 蛋白は HLA class I の発現低下を引き起こす。3) BNLF2b 遺伝子は細胞のアポトーシスを抑制する働きが認められる。等のことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Colonization of an acid resistant Kingella denitrificans in the stomach may contribute to gastric dysbiosis by Helicobacter pylori (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Hayashi Y, Mizuno H, Yanai H, Nishikawa J, Nakazawa T, Iizasa H, Jinushi M, Sakaida I, Yoshiyama H
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 (3) ページ: 169-174
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced susceptibility of B lymphoma cells to measles virus by EBV type III latency that up-regulates CD150/SLAM (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Kanbayashi D, Kurata T, Yoshiyama H, Komano J
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 (2) ページ: 211-8
  • DOI: 10.1111/cas.12324
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-4 glycoprotein-mediated degradation of dying tumor cells by autophagy leads to reduced antigen presentation and increased immune tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Yoneda A, Yamashina T, Nagao H, Komohara Y, Nagai S, Akiba H, Foretz M, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Takeya M, Viollet B, Yagita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 ページ: 1070-1081
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Putting the brake on anticancer therapies : suppression of innate immune pathways by tumor-associated myeloid cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Yagita H, Yoshiyama H, Tahara H
  • 雑誌名: Trends in Molecular Medicine 巻: 19 (9) ページ: 536-545
  • DOI: 10.1016/j.molmed.2013.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells are internalized via caveolae-dependent endocytosis and promote phenotypic modulation in the target cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kawanishi E, Yoshida R, Yoshiyama H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(18) ページ: 10334-10347
  • DOI: 10.1128/JVI.01310-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined blockade of TIM-3 and TIM-4 augments cancer vaccine efficacy against established melanomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Yoshiyama H, Akiba H, Yagita H, Akita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1371-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-derived TIM-3 is a universal repressor of nucleic acids-mediated antitumor innate immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Kinoshita I, Yoshiyama H, Hirashima M, Dosaka-Akita H, Uede T, Takaoka A, Yagita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 ページ: 832–842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cancer stem cell activities by tumor associated macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Baghdadi M, Chiba S, Yoshiyama H
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 2(5) ページ: 529-539
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3433107/
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBV-associated gastric carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizasa H, Nanbo A, Nishikawa J, Jinushi M, Yoshiyama H
  • 雑誌名: Viruses 巻: 4(12) ページ: 3420-3439
  • DOI: 10.3390/v4123420
  • 査読あり
• [雑誌論文] MFG-E8 regulates the immunogenic potential of dendritic cells primed with necrotic cell-mediated inflammatory signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Chiba S, Yoshiyama H, Jinushi M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(6) ページ: e39607
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039607
• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals suppress antitumor immunity by integrin-αvβ3-dependent mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Baghdadi M, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Ito K, Yoshiyama H, Yagita H, Uede T, Takaoka A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(1) ページ: 56-65
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected instability of family of repeats (FR), the critical cis-acting sequence required for EBV latent infection, in EBV-BAC systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Shibata S, Saitou S, Murata T, Isomura H, Yoshiyama H, Takada K, Tsurumi T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(11) ページ: e27758
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of CCAAT enhancer-binding protein (C/EBP) as a transcriptional activator for Epstein-Barr virus oncogene latent membrane protein 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda C, Murata T, Kanda T, Yoshiyama H, Sugimoto A, Kawashima D, Saito S, Isomura H, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(49) ページ: 42524-33
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.271734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anti-cancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Yoshiyama H, Masutomi K, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Yagita H, Takaoka A, Tahara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(30) ページ: 12425-30
  • DOI: 10.1073/pnas.1106645108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine signatures of transformed B cells with distinct EBV latencies as a potential diagnostic tool for B cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi K, Urano E, Yoshiyama H, Komano J
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1236-41
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01924.x
  • 査読あり
• [学会発表] 酸耐性Kingella denitrificans亜株の異所性胃内分布と、同菌によるHelicobacter pyloriの酸抵抗性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久、林泰弘、中澤晶子、吉山裕規
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] EBV感染B細胞が放出するエキソソームの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香、川西絵里、吉田龍二、吉山裕規
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] Epithelial cell transformation by Epstein-Barr virus and its stemness. English Oral Session"EBV" (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama H, Jinushi M, Hayashi Y, Takada K, Hatakeyama M, Tanaka S, Fukayama M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Helicobacter Pylori Augments Epstein-Barr Virus Infection of Gastric Epithelial Cells (ピロリ菌が胃上皮細胞へのEBウイルスの感染を増強する) (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、赤田純子、濱田和希、林泰弘、山口博之、中村和行
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] EBV感染によるヒト上皮細胞の極性喪失について (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、飯笹久、呉里美、坂井香織、藤田奈々、林泰弘、南保明日香、高田賢蔵
  • 学会等名: 第10回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] EBVの遺伝子BNLF2aとBNLF2bは溶解感染初期と潜伏期に発現し、腫瘍化に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、高田賢蔵、南保明日香、清水則夫
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] Latent expression of BNLF2a and BNLF2b in EBV-infected cells and their oncogenic roles. Frontiers in Cancer Science 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama H, Nanbo A, Jinushi M, Iizasa H, Shimizu N, Takada K
  • 学会等名: 4th Annual Conference of the Cancer Science Institute of Singapore
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20121105-08
• [学会発表] 腫瘍浸潤性樹状細胞上のTIM-3は、核酸に対する自然免疫応答を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉殖幹、ムハンマドバグダーディー、秋葉久弥、吉山裕規、上出利光、高岡晃教、八木田秀雄、地主将久
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] EBVの新規遺伝子BNLF2aとBNLF2bは溶解感染初期と潜伏期に発現する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、高田賢蔵、南保明日香、清水則夫
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 愛知県東浦町
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] Latent expression of Epstein-Barr virus genes, BNLF2a and BNLF2b and their oncogenic roles (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama H
  • 学会等名: Symposium : 2nd International Symposium, Research Center for Infection-associated Cancer, Institute for Genetic Medicine
  • 発表場所: Hokkaido University, Sapporo, Japan
  • 年月日: 20120312-13
• [学会発表] ピロリ菌共生感染による胃上皮細胞でのEBウイルスの感染拡大 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、高田賢藏、林泰弘、蛭川沙也加、山口博之、赤田純子、中村和行
  • 学会等名: 第9回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] Epstein-Barrウイルスの新規遺伝子BNLF2a, BNLF2bは、溶解感染のみならず潜伏感染期にも発現し、ウイルスの腫瘍化活性に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規、南保明日香、地主将久
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vec/