宿主遺伝子多型が抗ＨＣＶ剤感受性に及ぼす機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590544
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 池田 正徳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30315767)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: IL28B / HCV / インターフェロン / IFN-λ

研究実績の概要

臨床でのインターフェロン (IFN)応答において宿主のIL28B遺伝子領域の一塩基多型(SNP)が重要であることが知られている。これまでに、日米のグループからrs8099917とrs1297860がIFN応答の予測に重要なSNPとして報告されている。本研究の過程で、これらのSNPとは異なるIFN応答性に関連するSNPとしてrs8113007を見出した。本研究では、IFN応答が宿主因子により異なる機構を解明するための培養細胞モデルを開発することを目的としているが、HCVの増殖が可能なHuH-7細胞とLi23細胞がそれぞれIFN抵抗型と感受性型であることがわかった。HuH-7およびLi23細胞で増殖するOR6細胞およびORL8細胞をIFN-α、IFN-λの感受性を検討したところ、IFN-αの感受性は両細胞間で有意な差は認められなかったが、IFN-λに対してはOR8細胞ではOR6細胞よりも薬1000倍高い感受性を示した。この結果はIFN感受性に関わるIL28B SNPsがIFN-λの応答性に関連していることを示唆しているものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Characterization of Hepatitis C Virus in Long-Term RNA Replication Using Li23 Cell Culture Systems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Sejima H, Ueda Y, Mori K, Satoh S, Dansako H, Ikeda M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e91156
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091156. eCollection 2014.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-HCV activity of the Chinese medicinal fungus Cordyceps militaris. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Mori K, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 447 ページ: 341-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.150. Epub 2014 Apr 12.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab18 is required for viral assembly of hepatitis C virus through trafficking of the core protein to lipid droplets. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Hiramoto H, Ikeda M, Wakita T, Kato N.
  • 雑誌名: Virology 巻: 462-463 ページ: 166-74
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.05.017. Epub 2014 Jul 3.
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of anti-HCV activity of N-251, a preclinical antimalarial drug, and its combination effect with DAA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kim HS, Dansako H, Satoh S, Ikeda M, Doi H, Wataya Y, Kato N.
  • 学会等名: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] Analysis on Transcriptional Regulatory Mechanisms of Genes whose Expressions were Reduced during Long-term Intracellular HCV-RNA Replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sejima H, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
  • 学会等名: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] Human Hepatoma HuH-7 Cell Line-derived RSc cells Show Higher Viral Productivity in Response to Infection with HCV-JFH-1 than Huh7.5 Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Hiramoto H, Ikeda M, Wakita T, Kato N.
  • 学会等名: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [備考] 分子ウイルス感染研究分野
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiuirusukansenkenkyubunya/home