細胞内スペックルによるＲＮＡウイルスゲノム動態制御機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590545
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 有海 康雄 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (60303913)
• キーワード: HCV / DDX21 / 核小体 / Staufen-1 / UPF-1 / ストレス顆粒 / HIV Rev / DDX3

研究概要

C型肝炎ウイルス（HCV）に対する新規抗HCV剤開発には、HCVの生活環と関与する宿主因子の解明が必要不可欠である。これまで我々はP-body因子DDX3及びDDX6 RNAヘリケースをはじめ、ストレス顆粒因子G3BP1、Ataxin2、PABP1がHCV感染により、HCV産生の場である脂肪滴周辺にハイジャックされること、そしてこれらP-bodyやストレス顆粒因子がHCV複製に関与することを明らかにしてきた。そこで、本年度は宿主因子を分子標的とした創薬開発のため、新たにHCV複製に関与する以下の宿主因子を同定し、そのHCV生活環における役割について解析を行なった。（１）核内宿主因子DDX5 RNAヘリケース及びクロマチンリモデリング因子INI1/hSNF5がHCVの複製に必要であること、（２）核小体に局在するDDX21 RNAヘリケースがHCV複製を抑制すること、そして、（３）ストレス顆粒因子Staufen1及びUPF1がHCVの生活環に必要であることを見出した。一方、HIV-1自身はRNAヘリケースを保持してないので、宿主のRNAヘリケースのHIV-1複製における役割を解析した結果、種々の異なるDDX DEAD-box RNAヘリケース　DDX1、DDX3、DDX5、DDX17、DDX21、DDX56がHIV-1 Revの機能を正に制御することが明からとなった。また、HIV-1の転写活性化因子 Tatの機能制御には、少なくともDDX3が関与していることが示唆された。さらにレトロトランスポゾンLINE-1のレトロトランスポジション能をP-body因子であるMOV10及びDDX3が抑制すること、LINE-1 ORF1はP-bodyにおいてMOV10あるいはDDX3と共局在し、両者に結合が見出された。以上の結果より、P-body因子はHCVのみならず、HIV-1やLINE-1の生活環にも関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PML tumore suppressor protein is required for HCV production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki M, Ariumi Y, Hijikata M, Ikeda M, Dansako H, Wakita T, Shimotohno K, Kato N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 ページ: 592-597
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDX3 RNA helicase is required for HIV-1 Tat function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda-Inoue M, Kuroki M, Ariumi Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 441 ページ: 607-611
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.107.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct DDX DEAD-box RNA helicases cooperate to modulate the HIV-1 Rev function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda-Inoue M, Kuroki M, Ariumi Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 434 ページ: 803-808
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine kinase is a key determinant for the anti-HCV activity of ribavirin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Hiraoka O, Ikeda M, Ariumi Y, Hiramoto A, Wataya Y, Kato N.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58 ページ: 1236-1244
  • DOI: 10.1002/hep.26421.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct HIV-1 escape patterns selected by CTLs with identical epitope specificity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagita Y, Kuse N, Kuroki K, Gatanaga H, Carlson J, Chikata T, Brumme Z, Murakoshi H, Akahoshi T, Pfeifer N, Mallal S, John M, Ose T, Matsubara H, Kanda R, Fukunaga Y, Honda K, Kawashima Y, Ariumi Y, Oka S, Maenaka K, Takiguchi M.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 87 ページ: 2253-2263
  • DOI: 10.1128/JVI.02572-12.
  • 査読あり
• [学会発表] P-body因子によるRNAウイルス、寄生ゲノムの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄
  • 学会等名: 第２回東京大学医科学研究所感染症国際研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20140318-20140318
  • 招待講演
• [学会発表] Host factors involved in LINE-1 retrotransposition (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Ariumi and Misao Kuroki
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Santa Fe, NM, USA
  • 年月日: 20140309-20140314
• [学会発表] レトロエレメントの転移制御と宿主因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所集会「転移因子と宿主の相互作用による生命機能」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所、三島、静岡
  • 年月日: 20131010-20131011
  • 招待講演
• [学会発表] Distinct DDX DEAD-box RNA helicases cooperate to modulate the HIV-1 Rev and Tat function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Ariumi, Mariko Yasuda-Inoue, Misao Kuroki
  • 学会等名: Frontiers of retrovirology
  • 発表場所: Cambridge University, UK
  • 年月日: 20130916-20130918
• [学会発表] Tumor suppressor proteins negatively regulates the life cycle of LINE-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Ariumi and Misao Kuroki
  • 学会等名: FASEB meeting Mobile DNA in mammalian genomes
  • 発表場所: Big Sky, Montana, USA
  • 年月日: 20130609-20130614
• [学会発表] Distinct DDX DEAD-box RNA helicases cooperate to modulate the HIV-1 Rev and Tat function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Ariumi, Mariko Yasuda-Inoue, Misao Kuroki
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Rettoviruses Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York, USA
  • 年月日: 20130520-20130525