Ｃ型肝炎ウイルスがＢ細胞を介して発揮する病原性のインパクト

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小原 恭子 鹿児島大学, 獣医学部, 教授 (20225478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: C型肝炎ウイルス / Bリンパ腫 / microarray / A20 / NF-kB / miR-26b

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)によるＢリンパ腫発症機序を解明するため、Ｂ細胞でHCV全長を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを用いて解析した。本マウスの約25％でＢリンパ腫が発症する。マイクロアレイを用いた網羅的な解析を行った結果、Ｂリンパ腫発症群では、Fos, C3, Lymphotoxin βR、A20、NF-κBの発現が強く修飾されていた。Ｂリンパ腫組織ではNF-κBが核に移行して活性化されている事が明らかとなった。さらに、肝がんや肺がんなどでの発現低下も報告され、腫瘍抑制効果があるとされるmiR-26bの発現がＢリンパ腫組織では低下している事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] B-cell-intrinsic hepatitis C virus expression leads to B-cell-lymphomagenesis and induction of NF-κB signalling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y, Mizukami T, Kusunoki H, Peveling-Oberhag J, Nishito Y, Ozawa M, Kohara M, Mizuochi T, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e91373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091373
• [雑誌論文] Recent insights into hepatitis B virus-host interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ezzikouri S, Ozawa M, Kohara M, Elmdaghri N, Benjelloun S, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 86(6) ページ: 925-32
  • DOI: 10.1002/jmv.23916
• [雑誌論文] A serine palmytoiltransferase inhibitor inhibits hepatitis C virus replication in human hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsume A, Tokunaga Y, Hirata Y, Munakata T, Saito M, Hayashi H, Okamoto Y, Kusanagi I, Fujiwara S, Klumpp K, Tsukiyama-Kohara K, El-Gohary A, Sudoh M, Kohara M
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145(4)(pii : S0016-5085(13)00914-1. 10.1053) ページ: 865-73
• [雑誌論文] 4E-BP1 regulates the differentiation of white adipose tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K, Katsume A, Kimura K, Saito M, Kohara M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18(7) ページ: 602-607
  • DOI: 10.1111/gtc.12059
• [雑誌論文] Targeted induction of interferon-λin humanized chimeric mouse liver abrogates hepatotropic virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Hirata Y, Kameyama T, Tokunaga Y, Nishito Y, Hirabayashi K, Yano J, Ochiya T, Tateno C, Tanaka Y, Mizokami M, Tsukiyama-Kohara K, Inoue K, Yoshiba M, Takaoka A, Kohara M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e59611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059611
• [雑誌論文] Genomic polymorphisms in 3β-hydroxysterolΔ24-reductase promoter sequences (2013)
  • 著者名/発表者名: Salem NE, Saito M, Kasama Y, Ozawa M, Kawabata T, Harada S, Suda H, Asonuma K, El-Gohary A, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57(3) ページ: 179-184
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12025
• [雑誌論文] Immunization with a recombinant vaccinia virus that encodes nonstructural proteins of the hepatitis C virus suppr esses viral protein levels in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi S, Kimura K, Chiyo T, Ohtsuki T, Tobita Y, Tokunaga Y, Yasui F, Tsukiyama-Kohara K, Wakita T, Tanaka T, Miyasaka M, Mizuno K, Hayashi Y, Hishima T, Matsushima K and Kohara M
  • 雑誌名: Pros One 巻: 7(12) ページ: e51656
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051656
• [雑誌論文] Role of Oxidative stress in hepatocarcinogenesis induced by hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 13 ページ: 15271-15278
  • DOI: 10.3390/ijms131115271
• [雑誌論文] Impairment of interferon regulatory factor-3 activation by hepatitis C virus core protein basic amino acid region 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsukiyama-Kohara K, Matsuda C, Yoneyama M, Fujita T, Kuge S, Yoshiba M, and Kohara M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Com 巻: 428(4) ページ: 494-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.079
• [雑誌論文] Hepatitis C virus promotes expression of the 3β-hydroxysterolΔ24-reductase through Sp1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 84 (5) ページ: 733-746
  • DOI: 10.1002/jmv.23250
• [雑誌論文] Translocase of outermitochondrial membrane 70 induces interferon response and is impaired by hepatitis C virus NS3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y, Saito M, Takano T, Nishimura T, Satoh M, Wang Z, Ali S.N. E. S., Harada S, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 163 ページ: 405-409
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2011.10.009
• [雑誌論文] Selective translation of the measles virus nucleocapsid mRNA by la protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sato H, Fujita K, Tsukiyama-Kohara K, Yoneda M, Kai C
  • 雑誌名: F ront Microbiol 巻: 2 ページ: 173
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00173
• [雑誌論文] Monoclonal antibody 2-152a suppresses hepatitis C virus infection thorough betaine/GABA transporter-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Saito M, Takano T, Kasama Y, Nishimura T, Nishito Y, Hirata Y, Arai M, Sudoh M, Kai C, Kohara M and Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204(8) ページ: 1172-1180
  • DOI: 10.1093/infdis/jir501
• [雑誌論文] Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Tsukiyama-Kohara K, Hayashi M, Hirata Y, Satoh M, Tateno C, Hayashi Y, Hishima T, Funata N, Sudo M, and Kohara M
  • 雑誌名: J Hepatology 巻: 55(3) ページ: 512-521
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.12.011
• [雑誌論文] Translocase of outer mitochondrial membrane 70 expression is induced by hepatitis C virus and is related to the apoptotic response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Kohara M, Kasama Y, Nishimura T, Saito M, Kai C and Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83 ページ: 801-809
  • DOI: 10.1002/jmv.22046
• [雑誌論文] Hepatitis C virus-related lymphomagenesis in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K, Sekiguchi S, Kasama Y, Salem NE, Machida K, Kohara M
  • 雑誌名: ISRN Hemato 巻: 2011 ページ: 167501
  • DOI: 10.5402/2011/167501
• [雑誌論文] Potential of a recombinant measles virus as expression vector of hepatitis C virus envelope proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y, Satoh M, Saito M, Okada S, Kai C, and Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: World J Vaccine 巻: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.4236/wjv.2011.13010
• [学会発表] Tumorigenicity induced by hepatitis C virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tukiyama-Kohara K, Kohara M
  • 学会等名: 第4回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-02-11
• [学会発表] 型肝炎ウイルス誘導性酸化ストレスによる肝細胞腫瘍原性更新 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原恭子
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Chronic hepatitis C virus model in Tupaia belangeri (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K, Amako Y, Kohara M
  • 学会等名: SIMPOSIUM"HCV animal models and vaccine development"
  • 発表場所: Tallinn, Estonia
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Inflammation and cancer in hepatitis C virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K, Kimuara K, Kohara M
  • 学会等名: 3rd IGAKUKEN International Symposium on Control of Influenza and Hepatitis
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] Inflammation and Cancer in Hepatitis C virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama-Kohara K, Kimuara K, Kohara M
  • 学会等名: International symposium : Infection, immunity and cancer
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] C型肝炎ウイルス誘発性リンパ腫モデルマウスの樹立と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠間由里
  • 学会等名: 第7回麒麟塾
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [図書] 新時代のウイルス性肝炎学, 日本臨床69巻増刊4別刷, HCVの病原性発現に関与するウイルス因子とその機能II C型肝炎C型肝炎ウイルス感染における免疫応答と感染防御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原恭子、棟方翼、小原道法
  • 総ページ数: 97-102
• [図書] BIO Clinica 26 (10), C型肝炎ウイルスによる免疫攪乱と炎症発がん (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原道法、小原恭子
  • 総ページ数: 42-48
• [図書] 肝臓, 疾患モデルマウス:表現型解析指南 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原恭子、小原道法
  • 総ページ数: 188-192
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.vet.kagoshima-u.ac.jp/kadai
• [産業財産権] C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物 (2011)
  • 発明者名: 小原恭子、松森昭、西村 知裕、小原道法
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学、松森昭、(一般財団法人)化学及血清療法研究所、(公財)東京都医学研究機構
  • 産業財産権番号: 特願2011-125440
  • 出願年月日: 2011-06-03
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス阻害剤
  • 発明者名: 小原恭子、小原道法 他
  • 権利者名: (一般財団法人)化学及血清療法研究所、(公財) 東京都医学研究機構、国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 12/241868
  • 外国
• [産業財産権] Hepatitis C virus inhibitors
  • 発明者名: 小原恭子、小原道法 他
  • 権利者名: (一般 財団法人)化学及血清療法研究所、(公財) 東京都医学研究機構、国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: CA2640954
  • 外国