新規ヒトカルジオウイルスの病原性に関する検討と動物モデル系の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 永田 典代 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30270648)
• 研究分担者: 清水 博之 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (90270644)
• 連携研究者: 岩田 奈織子 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (10360695) ; 鈴木 忠樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30527180)
• 研究協力者: 小谷 治 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究生
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 感染症 / ウイルス / 病理学 / 動物モデル / 病原性

研究概要

サフォードウイルスは2007年に新規同定されたカルジオウイルスで、殆どのヒトが小児期に感染し、下痢症や上気道炎を引き起こす。しかしながら、弛緩性麻痺患者や神経疾患患者から検出されることがあり、神経毒力の可能性が示唆されている。
そこで、SAFVのヒトにおける感染機構と病原性発現機構を明らかにすることを最終目的として、本研究では最初に、 病理学的診断に必要なウイルス抗原検出あるいはウイルスゲノム検出法を確立した。次に、SAFVに対する実験動物の感受性について検討し、同時に2つの分離株の病原性を明らかにした。そして、 新生仔マウスを用いたSAFV感染後小脳形成不全動物モデルの確立を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Transgenic mouse model for the study of enterovirus 71 neuropathogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Nagata N, Sato Y, Ong KC, Wong KT, Yamayoshi S, Shimanuki M, Shitara H, Taya C, Koike S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 ページ: 14753-14758
  • DOI: 10.1073/pnas.1217563110.
• [雑誌論文] TNF-αacts as an immunoregulator in the mouse brain by reducing the incidence of severe disease following Japanese encephalitis virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka D, Shirai K, Aoki K, Nagata N, Simantini DS, Kitaura K, Takamatsu Y, Gould E, Suzuki R, Morita K
  • 雑誌名: PLoS One ページ: e71643
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071643
• [雑誌論文] Enterovirus 71 binding to PSGL-1 on leukocytes : VP1-145 acts as a molecular switch to control receptor interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM, Shimizu H
  • 雑誌名: PLoS Pathog ページ: e1003511
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003511
• [雑誌論文] Lethal canine distemper virus outbreak in cynomolgus monkeys in Japan in 2008 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nagata N, Ami Y, Seki F, Suzaki Y, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Fukushi S, Mizutani T, Yoshikawa T, Otsuki N, Kurane I, Komase K, Yamaguchi R, Hasegawa H, Saijo M, Takeda M, Morikawa S
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 1105-1114
  • DOI: 10.1128/JVI.02419-12
• [雑誌論文] Susceptibility to flavivirus-specific antiviral response of Oas1b affects the neurovirulence of the Far- Eastern subtype of tick-borne encephalitis virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Moritoh K, Nagata N, Yokozawa K, Sakai M, Sasaki N, Kariwa H, Agui T, Takashima. I
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1579-1
• [雑誌論文] Neuropathogenesis of a mouse-adapted porcine epidemic diarrhea virus infection in suckling mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Shirato K, Nagata N, Ikeda H, Takahashi K, Taguchi F
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94 ページ: 831-836
  • DOI: 10.1099/vir.0.047787-0
• [雑誌論文] Wild-type measles virus with the hemagglutinin protein of the edmonston vaccine strain retains wild-type tropism in macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Nagata N, Kato SI, Ami Y, Suzaki Y, Suzuki T, Sato Y, Tsunetsugu-Yokota Y, Mori K, Van Nguyen N, Kimura H, Nagata K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 3027-3037
  • DOI: 10.1128/JVI.06517-11
• [雑誌論文] The toll-like receptor 3-mediated antiviral response is important for protection against poliovirus infection in poliovirus receptor transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Fujii K, Nagata N, Takeuchi O, Akira S, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T, Koike S
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 185-94
  • DOI: 10.1128/JVI.05245-11
• [雑誌論文] Wild-Type Measles Virus is Intrinsically Dual-Tropic (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Tahara M, Nagata N, Seki F
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 2 ページ: 279
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00279
• [学会発表] Comparative analyses of the pathogenicity of two isolates of Saffold virus in neonatal mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Asif N, Suzuki T, Iwata N, Nakajima N, Katano H, Hosomi T, Tsukagoshi H, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N
  • 学会等名: Europic 2014
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] A comparison of human enterovirus detection in experimentally infected neonatal mice using immunohistochemistry (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Kotani O, Iwata N, Suzuki T, Sato Y, Koike S, Iwasaki T, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H
  • 学会等名: Europic 2014
  • 発表場所: Belgium
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] コクサッキーウイルスB2実験室株脳内接種後のマウスにおける水頭症の発症機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 潮田和佳、小谷治、岩田奈織子、鈴木忠樹、中島典子、長谷川秀樹、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] hSCARB2-Tgマウスを用いたEV71標的組織決定機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井健、永田典代、小池智
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] エンテロウイルス71のカニクイザルにおける病原性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片岡周子、西村順裕、鈴木忠樹、小谷治、岩田奈織子、永田典代、網康至、清水博之
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 新生仔マウスを用いたSaffold virus小脳継代株の作出とその病原性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷治、Naeem Asif、鈴木忠樹、岩田奈織子、中島典子、片野晴隆、長谷川秀樹、田口文広、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 脳炎・髄膜炎関連ウイルスの病理学的検索のための参照標本の作製と抗体の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田典代、岩田奈織子、鈴木忠樹、佐藤由子、中島典子、片野晴隆、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] ヒトカルジオウイルス(Saffold virus)の新生仔マウス小脳における病理学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷治、鈴木忠樹、Naeem Asif、岩田奈織子、中島典子、片野晴隆、田口文広、長谷川秀樹、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 感染症若手フォーラム2013
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 新生仔マウスにおける新規ヒトカルジオウイルス(Saffold virus)の神経病原性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷治、鈴木忠樹、Naeem Asif、岩田奈織子、中島典子、片野晴隆、田口文広、長谷川秀樹、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] EV71感受性マウスモデルの作出と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井健、永田典代、山吉誠也、島貫碧、設楽浩志、多屋長治、小池智
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Pathological study of enterovirus 71 in animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata N.
  • 学会等名: 第16回日本神経ウイルス研究会シンポジウムCurrent Progress in Enterovirus 71 Research in the Asia - Pacific Region
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Neuropathogenesis of mouse-adapted porcine epidemic virus infection in suckling mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Shirato K, Nagata N, Miyazaki A, Ikeda H, Taguchi F, Takahashi K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110900
• [図書] ウイルス感染症の検査・診断スタンダード, 第11章電子顕微鏡/病理組織学的検査
  • 著者名/発表者名: 永田典代、長谷川秀樹、佐多徹太郎, (田代眞人、牛島廣治編)
  • 総ページ数: 410-439
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ウイルス感染症の検査・診断スタンダード, 第2章ウイルス分離培養第3項実験動物、等
  • 著者名/発表者名: 永田典代、長谷川秀樹, (田代眞人、牛島廣治編)
  • 総ページ数: 257-268
  • 出版者: 羊土社