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2012 年度 実施状況報告書

RLRsを介した自然免疫機構における細胞内小器官ネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590560
研究機関弘前大学

研究代表者

松宮 朋穂  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30344592)

研究分担者 今泉 忠淳  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)
佐藤 敬  弘前大学, 事務局, 学長 (20125438)
キーワード自然免疫 / RLR / ウイルスセンサー / 細胞小器官 / ミトコンドリア
研究概要

平成24年度は前年度に検討した細胞内ウイルスセンサーRLRsの細胞内動態に加え、RLRsのアダプター分子であるIPS-1の細胞内動態の解明を研究目標としていた。そこで、前年度に作製した蛍光タンパク融合IPS-1の発現ベクターを用いて、各種刺激後のMAVSの細胞内動態を観察した。はじめに蛍光タンパク融合IPS-1と蛍光標識したミトコンドリアを秒単位で継時的に観察したところ、おおむね同じ局在パターンを示したこと。そこで、この蛍光タンパク融合IPS-1は機能的に内因性のIPS-1と同様の作用であることが示された。
ミトコンドリア機能のうち、電子伝達系を阻害するとミトコンドリアは融合不全となって断片化したミトコンドリアが増加するが、IPS-1は局在がある特定の部位に偏った、いわゆるアグリゲーション様の局在パターンを示した。また、IPS-1をRNA干渉法を用いて抑制すると、ミトコンドリアは分裂パターンを示した。これらの結果から、IPS-1はミトコンドリアの分裂・融合に深く関与していることが明らかとなった。これまでにもこのことに関する報告はあったが、いずれの報告もIPS-1と、ミトコンドリア上に局在する分裂・融合関連因子との関連性を示したものであった。本研究の結果から、これまでの知見に加えてIPS-1と電子伝達系との関係と、その破綻がミトコンドリアの機能に影響を与えることが明らかになった。しかしながら、IPS-1が具体的に電子伝達系のどの部分と反応するのかは現在のところ不明であり、今後の検討課題となった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成24年度における研究計画は順調に遂行されており、また、平成25年度の研究計画への円滑な移行が期待されるため、申請書に記載した研究目的・研究計画に現在までの研究成果を照らし合わせると、本課題の進捗状況はおおむね順調に進展していると言える。

今後の研究の推進方策

本課題においては研究計画に記載の通りに研究が推進されており、今後も概ね研究計画に沿った研究を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

次年度は顕微鏡観察や生化学的解析に必要な試薬・消耗品といった研究試薬の購入に加へ、研究成果発表のために学術集会への参加(第15回国際免疫学会 平成25年8月22日~8月27日、イタリア ミラノ、千葉市第42回日本免疫学会総会 平成25年12月11日~12月13日、千葉市)を予定している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Double-stranded RNA induces biphasic STAT1 phosphorylation by both type I interferon (IFN)-dependent and type I IFN-independent pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      Dempoya J, Matsumiya T, Imaizumi T, Hayakari R, Xing F, Yoshida H, Okumura K, Satoh K
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 86 ページ: 127601276-9

    • DOI

      10.1128/JVI.01881-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foreign RNA induces the degradation of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS): the role of intracellular antiviral factors.2012

    • 著者名/発表者名
      Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fujita T, Satoh K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e45136

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0045136

    • 査読あり
  • [学会発表] Involvement of neuronal differentiation in intracellular antiviral responses.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomoh Matsumiya, Ryo Hayakari, Tadaatsu Imaizumi and Hidemi Yoshida
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      20120918-20120921

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公開日: 2014-07-24  

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