ヒト液性免疫反応を惹起できるヒト化マウスの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 高橋 武司 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 室長 (80335215)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ヒト化マウス

研究概要

重度免疫不全NOGマウスにヒト免疫系を再構築するヒト化免疫マウス技術における大きな課題の一つはヒト獲得免疫機能が不全であることである。なかでも液性免疫反応が不十分で、外来抗原刺激に対し抗原特異的IgG反応はほとんど誘導されない。この課題の解決のためにヒトHLA-DR4をNOGマウスに導入した新規マウスを開発した。このHLA-DR4NOGマウスに同じハプロタイプを有する造血幹細胞を移植したヒト化マウスでは抗原特異的IgG反応が誘導できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Human Allergy Model Using Human IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 ページ: 2890-2899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic proliferation of naive CD4+ T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabe T, Sun SL, Fujita T, Yamaki S, Asao A, Takahashi T, So T, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 ページ: 5788-5798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-Chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun SL, Horino S, Nakadai A, Kawabe T, Asao A, Takahashi T, So T, Funayama R, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 ページ: 6209-6220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multi-step leukemogenesis model of MLL-rearranged leukemia using humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamura K, Ishii N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) ページ: e37892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current advances in humanized mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Takahashi T, Katano I, Ito M
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol 巻: 9(3) ページ: 208-214
• [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γcnull mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 ページ: 243-252
  • 査読あり
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋武司、片野いくみ、伊藤亮治、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Characterization of human Eosinophil in HSC-transferred NOG-human IL-5 transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 片野いくみ、高橋武司、伊藤亮治、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Pathology of cutaneous xeno-GVHD in human CD4 T cell transplanted NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治、片野いくみ、高橋武司、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Human mast cell mediated allergic responses in humanized NOG mouse expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130930-1002
• [学会発表] Predominant development of mature and functional human NK Cells in a novel human IL-2 producing transgenic NOD-scid,IL-2Rg KO (NOG) mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130930-1002
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20130930-1002
• [学会発表] IgE-mediated allergic responses in human mast cells in humanized NOG mice expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Satoshi Nunomura, Chisei Ra, Akio Mori, Sadakazu Aiso, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Functional NK cells developed from human hematopoietic stem cell in human interleukin-2 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 20130822-27
• [学会発表] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスを用いたヒトアレルギーモデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治、片野いくみ、高橋武司、川井健司、上迫努、布村聡、相磯貞和、伊藤守
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば/茨城
  • 年月日: 20130515-17