腸内細菌による抑制性Ｔ細胞の誘導機構と必要抗原の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590563
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西尾 純子 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (40598679)
• キーワード: 腸管粘膜恒常性 / 制御性T細胞 / Helios / TCRレパトワ

研究概要

本研究の目的は、腸内細菌の定着により大腸粘膜特異的に出現するHelios陰性のTreg細胞（H-Treg）の、分化と特徴・機能の解明である。
前々年度、前年度中に、TCRレパトワの多様性が約1/1000に限られた”Limitedマウス(Vb5 Limitedマウス)“が、H-Treg細胞を欠失していたことを発見したため、その後は、このモデルマウスを道具として、H-Tregの分化と特徴・機能の解明することとした。H-Treg を欠いたLimitedマウスは、腸粘膜jでTh17細胞の増加、TNFα、IL-1βの上昇を伴う、炎症性腸疾患と類似の大腸炎を自然発症することがわかり、H-Treg細胞の腸管の恒常性の関連が考慮された。H.25年度には、この腸炎が正常腸内細菌に対する宿主の免疫寛容システムが破綻しているために生ずることを、つきとめた。そのメカニズムとして、TCRレパトワの多様性を欠くマウスにおいては、末梢でのTreg細胞分化が極めて悪く、そのためにH-Tregが超粘膜で極めて少ないことが判明した。TCRレパトワの多様性を欠くTreg細胞は、TCRレパトワが多様なTreg細胞と同等エフェクターT細胞の増殖能抑制をを持っていたが、腸管粘膜樹状細胞のco-stimulatory分子CD80/CD86の発現を制御することができず、Th17分化を助長させることが判明した。以上から、腸管の恒常性の維持には、H-Treg細胞の正常な分化が必要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Response of Regulatory and Conventional CD4+ Lymphocytes to CD3 Engagement: Clues to a Possible Mechanism of Anti-CD3 Action? (2013)
  • 著者名/発表者名: Li L, Nishio J, van Maurik A, Mathis D, Benoist C.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 ページ: 3694-3704
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of HMGB1 in mice reveals its protective function against endotoxemia and bacterial infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Matsuda A, An J, Koshiba R, Nishio J, Negishi H, Ikushima H, Onoe T, Ohdan H, Yoshida N, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 ページ: 20699-20404
  • DOI: 10.1073/pnas.1320808110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for antibacterial responses by a Toll-like receptor-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H, Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CD3抗体などによる自己免疫疾患の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 1232-1237
• [学会発表] Impact of TCR repertoire on intestinal homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Nishio, Minato Baba, Koji Atarashi, Takeshi Tanoue, Minato Baba, Hideo Negishi, Hideyuki Yanai, Kenya Honda, Christophe Benoist, Diane Mathis, Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
  • 年月日: 20131211-20131213
• [図書] 上野川修一監修 新しい乳酸菌の機能と応用 「腸管の恒常性維持や免疫機構における腸内細菌の役割」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: シーエムシー出版