Ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ形成に関わるＡＳＣの多面的機能の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590566
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 谷口 俊一郎 信州大学, 医学系研究科, 教授 (60117166)
• 研究分担者: 肥田 重明 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10345762)
• キーワード: ASC / Inflamasome / innate immunity / cell death / cancer / fascin / IL-1beta / IFNbeta

研究概要

インフラマゾーム形成に関わるASCは炎症促進効果と細胞計画死促進という何れの機能も有する事が示唆されている。
炎症効果促進面での働きを示唆する結果として、大腸がん易発生マウス（Ahr欠損マウス）からASCを欠損させた所、大腸がんの発生が著明に遅延した。Ahr欠損マウスはベータカテニンの核内蓄積が増している一方、インターロイキン1ベータの産生が増強しており、炎症を伴う大腸がんを発生するが、ASCの欠損によって、インターロイキン1ベータの発現が消失し、炎症が抑制されたことが一つの原因と考えられた。
一方ASCをがん細胞において発現過剰やノックダウンすると、がん細胞の形質に影響を与えた、発現過剰にするとがん細胞の細胞密度の高い状態で生存に障害を与えた。また、逆に発現を減少させるとがん細胞のインベードボディアが増し、転移能を亢進した。
ASCと直接結合する分子を免疫沈降や質量分析を用いて検索した結果、インフラマゾーム関連分子以外に、ファスシン、IQGAPなど細胞骨格蛋白質や情報伝達制御分子との相互作用が認められた。
現在上記の分子相互作用面から、生物学的効果の機序解析を進め、新たながん分子標的の検索を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] ASC in Renal Collecting Duct Epithelial Cells Contributes to Inflammation and Injury after Unilateral Ureteral Obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Komada T, Usui F, Shirasuna K, Kawashima A, Kimura H, Karasawa T, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Taniguchi S, Muto S, Nagata D, Kusano E, Takahashi M
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 184(5) ページ: 1287-1298
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.01.014. Epub 2014 Mar 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 Regulates Neutrophil Functions and Contributes to Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury Independently of Inflammasomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shirasuna K, Kimura H, Usui F, Kawashima A, Karasawa T, Tago K, Dezaki, Nishimura S, Sagara J, Noda T, IwakuraY, Hiroko Tsutsui H, Taniguchi S, Yanagisawa K, Yada T, Yasuda Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(9) ページ: 4342-4351
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302039. Epub 2014 Apr 2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 10 ページ: 3566
  • DOI: 10.1038/ncomms4566.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASC-associated inflammation promotes cecal tumorigenesis in aryl hydrocarbon receptor- deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta T, Kobayashi Y, Kitazawa M, Shiizaki K, Itano N, Noda T, Pettersson S, Poellinger L, Fujii-Kuriyama Y, Taniguchi S, Kawajiri K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34(7) ページ: 1620-1627
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt083. Epub 2013 Mar 1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial Role of Hyaluronan in Neointimal Formation after Vascular Injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Izawa A, Koyama J, Nakayama J, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(3) ページ: e58760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058760. Epub 2013 Mar 6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of apotosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain in oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimane T, Kobayashi H, Takeoka M, Kitazawa M, Matsumura T, Hida S, Tiepeng Xiao, Koike T, Taniguchi S, Kurita H.
  • 雑誌名: Oral & Maxillofacial Pathology 巻: 115(6) ページ: 799-809
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2013.03.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for antibacterial responses by a Toll-like receptor-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H, Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(49) ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110. Epub 2013 Nov 18.
  • 査読あり
• [学会発表] Actin binding protein fascin1 regulates innate immune responses in tumor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Fujii C, Hida S, Taniguchi S
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] Silencing of ASC expression in tumor cells promotes cell migration and cell motillty. (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井千文、松村富穂、伊藤賢祐、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Cell interaction triggers ASC-dependent pathway to mediate growth arrest and cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤賢祐、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 細胞骨格分子による自然免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村富穂、肥田重明
  • 学会等名: 新学術領域研究「自然炎症＋脂質マシナリー」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 鳴門市
  • 年月日: 20130702-20130704