Ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ形成に関わるＡＳＣの多面的機能の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 谷口 俊一郎 信州大学, 医学系研究科, 教授 (60117166)
• 研究分担者: 肥田 重明 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10345762)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ASC / Inflammasome / innate immunity / cell death / cancer / fascin / IL-1beta / IFNbeta

研究概要

Inflammasome形成制御因子ASCは炎症・細胞死を促進する。炎症を伴う大腸癌易発生マウス（Ahr欠損）にASCを欠損させた所、発癌が遅延した。当マウスはIL-1βの産生が増強しており、その発現はASC欠損によって消失し、炎症抑制が発癌遅延の一原因と考えられた。一方ASC発現過剰によってがん細胞の細胞高密度状態で生存障害を与えた。また、逆に発現を減少させるとがん細胞の転移能が亢進した。
ASCと直接結合する分子として、inflammasome関連分子以外に、ファスシン、IQGAPなど細胞骨格・情報伝達関連分子が見出された。現在上記の分子相互作用の生物学的意義解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 10;5 ページ: 3566
  • DOI: 10.1038/ncomms4566
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 Regulates Neutrophil Functions and Contributes to Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury Independently of Inflammasomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shirasuna K, Kimura H, Usui F, Kawashima A, Karasawa T, Tago K, Dezaki, Nishimura S, Sagara J, Noda T, IwakuraY, Hiroko Tsutsui H, Taniguchi S,Yanagisawa K, Yada T, Yasuda Y, Takahashi M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(9) ページ: 4342-4351
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302039
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASC in Renal Collecting Duct Epithelial Cells Contributes to Inflammation and Injury after Unilateral Ureteral Obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Komada T, Usui F, Shirasuna K, Kawashima A, Kimura H, Karasawa T, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Taniguchi S, Muto S, Nagata D, Kusano E, Takahashi M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184(5) ページ: 1287-1298
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for antibacterial responses by a Toll-like receptor-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H, Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(49) ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of apotosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimane T, Kobayashi H, Takeoka M, Kitazawa M, Matsumura T, Hida S, Tiepeng Xiao,Koike T, Taniguchi S, Kurita H
  • 雑誌名: Oral & Maxillofacial Pathology 巻: 115(6) ページ: 799-809
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2013.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial Role of Hyaluronan in Neointimal Formation after Vascular Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Izawa A, Koyama J, Nakayama J, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(3) ページ: e58760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058760
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASC-associated inflammation promotes cecal tumorigenesis in aryl hydrocarbon receptor- deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuta T, Kobayashi Y, Kitazawa M, Shiizaki K, Itano N, Noda T, Pettersson S, Poellinger L, Fujii-Kuriyama Y, Taniguchi S, Kawajiri K
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34(7) ページ: 1620-1627
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of caspase-1 in vascular inflammation and development of atherosclerosis in Western diet-fed apolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Hida S, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived cells implanted into radiation-injured urinary bladders reconstruct functional bladder tissues in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Lei Z, Hida S, Sudha GS, Kato H, Nishizawa O
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 18 ページ: 1698-1709
  • DOI: 10.1089/ten.TEA.2012.0061
  • 査読あり
• [学会発表] Actin binding protein fascin1 regulates innate immune responses in tumor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Fujii C, Hida S, Taniguchi S
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] 細胞間相互作用を介したASC依存的な腫瘍抑制機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤賢祐、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] がん細胞でのASCの発現量低下は細胞運動能を亢進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井千文、松村富穂、伊藤賢祐、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 細胞骨格分子による自然免疫制御新学術領域研究「自然炎症+脂質マシナリー」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村富穂、肥田重明
  • 学会等名: 合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 鳴門市
  • 年月日: 20130702-04
• [学会発表] がん細胞におけるASCと細胞運動能の相関性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井千文、松村富穂、伊藤賢祐、北沢将人、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20121213-16
• [学会発表] Correlation between ASC (PYD-CARD) expression and cell differentiation in normal oral epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimane T, Takeoka M, Kobayashi H, Aizawa H, Tiepeng Xiao, Matsumura T,Koike T, Hida S, Taniguchi S, Kurita H
  • 学会等名: ACOMS 2012
  • 発表場所: Bali-Indonesia
  • 年月日: 20121115-18
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるASC(PYD-CARD)の発現とアポトーシスの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋根哲、相澤仁志、竹岡みち子、松村富穂、肥田重明、小池剛史、肖鉄朋、小林啓一、谷口俊一郎、栗田浩
  • 学会等名: 第50回日本がん治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] A novel tumor-suppressor functions of ASC in malignant cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤賢祐、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Potential involvement of ASC in cancer progression and metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii C, Hida S, Ito K, Kitazawa M, Taniguchi S
  • 学会等名: Metastasis
  • 発表場所: Brisbane
  • 年月日: 20120903-05
• [学会発表] ヒト線維肉腫細胞HT1080におけるASCによる増殖抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北沢将人、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20120627-29
• [学会発表] novel tumor-suppressor function of ASC in fibrosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 北沢将人、肥田重明、岡田なぎさ、松村富穂、藤井千文、竹岡みち子、宮川眞一、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] he role of apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC) in Antitumor effect of macrophage (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田なぎさ、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] マクロファージの抗腫瘍作用におけるASCの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田なぎさ、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] ASCによるヒト線維肉腫細胞HT1080の増殖抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北沢将人、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110622-24