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2014 年度 実績報告書

結核菌感染におけるIL-17A依存性成熟肉芽腫形成の分子メカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号 23590571
研究機関琉球大学

研究代表者

梅村 正幸  琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985)

研究分担者 松崎 吾朗  琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
キーワード結核 / 肉芽腫 / IL-17A / IL-17F
研究実績の概要

IL-17Fは、IL-17Aと相同性が高く、その機能も同等な炎症性サイトカインであり、IL-17A同様に肺結核の制御に重要な炎症性サイトカインであると推定された。そこで、IL-17F欠損(KO)マウスを用いて結核菌感染におけるIL-17Fの役割について検討を行った。結核菌慢性肺感染モデルにおけるIL-17F KOマウスの生存率は、野生型マウスのそれと有意差は認められず、結核菌慢性感染時にはIL-17Fは感染防御に積極的には関与しないと推定された。一方、結核菌感染の比較的早期では、IL-17F KOマウスでは野生型マウスと比べて肺内菌数の増加と明瞭な肉芽腫の形成不全が認められ、その所見はIL-17A KOマウスのそれとほぼ同等であった。この結果は、IL-17Fが感染早期の防御免疫にIL-17Aと同様に重要である可能性を示唆した。産生細胞の検討では、IL-17A産生細胞が主に感染で誘導されるTCR γδ型T細胞であるのに対し、IL-17Fは非感染肺においてもII型肺胞上皮細胞より恒常的に産生されており、IL-17Fが感染後に即時的に作用できる可能性が示唆された。また、BCG大量肺接種モデルを用いて、獲得免疫に依存した肉芽腫が形成される感染後28日目のIL-17F産生細胞分布を検討すると、IL-17Fは肉芽腫内にはほとんど認められず、II型肺胞上皮細胞のマーカーであるSurfactant protein-Cと同位置に分布した。以上の結果から、結核菌感染による肉芽腫形成過程の初期において、肉芽腫内でIL-17AがTCR γδ型T細胞により産生されるとともに、II型肺胞上皮細胞によりIL-17F産生が行われ、それが成熟肉芽腫形成に関与すると考えられた。一方、感染後期では肉芽腫の拡張のためII型肺胞上皮細胞が肉芽腫の中心からより遠い部位に押しやられるために、II型上皮細胞由来のIL-17Fの肉芽腫に対する影響は低くなったと推定された。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [学会発表] Role of IL-33 in chronic pulmonary mycobacterial infection.2015

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Umemura, Masayuki Fukui, Masatoshi Yamasaki, Chiho Fukui, Susumu Nakae, Goro Matsuzaki
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2015 AAI Annual Meeting
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, Louisiana, USA
    • 年月日
      2015-05-08 – 2015-05-12
  • [学会発表] マイコバクテリア感染肺への CD4+T 細胞の動員に関与するケモ カイン/ケモカインレセプターの同定2015

    • 著者名/発表者名
      山崎雅俊, 梅村正幸, 福井雅之, 松崎 吾朗
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場, 岐阜県岐阜市
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] マイコバクテリア感染におけるIL-17F産生細胞の同定2015

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸, 福井雅之, 當山清悟, 山﨑雅俊, 福井知穂, 照屋尚子, 田村敏生, 中江進, 岩倉洋一郎, 松崎吾朗
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場, 岐阜県岐阜市
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] マイコバクテリア感染におけるインターロイキン(IL)-33の関与2015

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸, 福井雅之, 山﨑雅俊, 福井知穂, 照屋尚子, 中江進, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第85回実験結核研究会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール, 長崎県長崎市
    • 年月日
      2015-03-26
  • [学会発表] nvolvement of IL-33 in the protective immunity against lung mycobacterial infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Umemura, Masayuki Fukui, Masatoshi Yamasaki, Chiho Fukui, Toshiki Tamura, Susumu Nakae, Goro Matsuzaki
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場, 京都府京都市
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [学会発表] 結核肺感染におけるinterleukine-17の関与とその応用2014

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸
    • 学会等名
      第10回霊長類医科学フォーラム~先端医科学研究の現状
    • 発表場所
      文部科学省研究交流センター, 茨城県つくば市
    • 年月日
      2014-11-13
    • 招待講演
  • [学会発表] マイコバクテリア感染におけるIL-17サイトカイン・ファミリーの防御能2014

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸, 福井雅之, 當山清悟, 山﨑 雅俊, 福井知穂, 照屋 尚子, 中江進, 岩倉 洋一郎, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第67回日本細菌学会九州支部総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル, 鹿児島県鹿児島市
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [学会発表] マイコバクテリア感染早期におけるインターロイキン(IL)-33の防御効果2014

    • 著者名/発表者名
      福井雅之, 梅村正幸, 山﨑 雅俊, 福井知穂, 照屋 尚子, 中江進, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第67回日本細菌学会九州支部総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル, 鹿児島県鹿児島市
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [学会発表] 新規抗肺結核ワクチン戦略による早期防御免疫応答の増強2014

    • 著者名/発表者名
      福井雅之, 梅村正幸, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第25回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール, 宮城県仙台市
    • 年月日
      2014-07-09 – 2014-07-11
  • [学会発表] IL-33のマイコバクテリア感染防御免疫に対する増強効果2014

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸, 福井雅之, 福井知穂, 中江進, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第25回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール, 宮城県仙台市
    • 年月日
      2014-07-09 – 2014-07-11
  • [学会発表] IL-22が誘導するヒトPhospholipase A2 Group IIA (PLA2G2A)によるListeria monocytogenes感染防御2014

    • 著者名/発表者名
      松﨑吾朗、沖田大和、浜田聡、梅村正幸
    • 学会等名
      第25回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール, 宮城県仙台市
    • 年月日
      2014-07-09 – 2014-07-11
  • [学会発表] マイコバクテリア感染肺におけるIL-33の防御機構2014

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸, 福井雅之, 福井知穂, 中江進, 松﨑吾朗
    • 学会等名
      第79回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館フラテホール, 北海道札幌市
    • 年月日
      2014-06-19 – 2014-06-20
  • [学会発表] 結核菌感染における肉芽腫形成および成熟に関与するサイトカイン~特にIL-17サイトカイン・ファミリーを中心として.2014

    • 著者名/発表者名
      梅村正幸
    • 学会等名
      第89回日本結核病学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場,岐阜県岐阜市
    • 年月日
      2014-05-09 – 2014-05-10
    • 招待講演
  • [学会発表] Combined vaccination of subcutaneous BCG and intranasal HBHA with cholera toxin enhances early protective immunity against pulmonary M. tuberculosis infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Fukui, Masayuki Umemura, Goro Matsuzaki
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2014 AAI Annual Meeting
    • 発表場所
      Pittsburgh, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-05-02 – 2014-05-06
  • [学会発表] Role of IL-17 in chronic pulmonary mycobacterial infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Umemura, Seigo Touyma, Masayuki Fukui, Chiho Fukui, Susumu Nakae, Yoichiro Iwakura, Goro Matsuzaki
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2014 AAI Annual Meeting
    • 発表場所
      Pittsburgh, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-05-02 – 2014-05-06
  • [備考] 日本唯一の熱帯生物圏を誇る沖縄で新たなる発見をあなたと共に・・・熱帯生物圏研究センター

    • URL

      http://www.tbc.u-ryukyu.ac.jp/ja/

  • [備考] 松崎研究室へようこそ

    • URL

      http://hostdefense.lab.u-ryukyu.ac.jp

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公開日: 2016-06-01  

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