アレルギー感受性を規定するＩｇＥ産生Ｂ細胞の分子制御機構と細胞動態の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590573
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大分大学 (2012-2013); 慶應義塾大学 (2011)
• 研究代表者: 小林 隆志 大分大学, 医学部, 教授 (30380520)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アレルギー / B細胞 / シグナル伝達 / IgE

研究概要

サイトカインシグナルの抑制因子であるSOCS1がB細胞で欠損するマウスは、IgE産生が上昇する。このマウスの胚中心B細胞とメモリーB細胞の形成は正常であったが、アレルギー感受性を検証した結果、気道炎症モデル、鼻炎モデルおよび中耳炎モデル等でアレルギー感受性が亢進していることが示された。一方、アダプター分子TRAF6が制御性T細胞で特異的に欠損すると、制御性T細胞の分化と機能に重要な転写因子Foxp3の発現が不安定になり、T細胞が自然に活性化してTh2型サイトカインが上昇し、B細胞によるIgEの産生が亢進してアレルギー性皮膚炎や関節炎が自然発症することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] TRAF6 Is Essential for Maintenance of Regulatory T Cells That Suppress Th2 Type Autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto G, Kotani H, Kondo T, Morita R, Tsuruta S, Kobayashi T, Luche H, Fehling HJ, Walsh M, Choi Y, Yoshimura A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) ページ: e74639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human autoimmune regulator (AIRE) gene translation by miR-220b (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Noguchi Y, Shindo M, Morita Y, Oda Y, Yoshida E, Hamada H, Harada M, Shiokawa Y, Nishida T, Tominaga R, Kikushige Y, Akashi K, Kudoh J, Shimizu N, Tanaka Y, Umemura T, Taniguchi T, Yoshimura A, Kobayashi T, Mitsuyama M, Kurisaki H, Katsuta H, Nagafuchi S
  • 雑誌名: Gene 巻: 530(1) ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supramolecular Targeting of B16F10 Melanoma Cells With Nanoparticles Consisting of a DEAE-Dextran-MMA Copolymer-Paclitaxel Complex In vivo and In vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshita Y, Ji RC, Onishi M, Runtuwene LR, Noguchi K, Kobayashi T, Mizuno M, Yoshida J, Kubota N, Onishi Y
  • 雑誌名: J Nanomed Biotherapeut Discov 巻: 2 ページ: 109
  • DOI: 10.4172/2155-983X.1000109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi E, Ochi H, Takarada T, Nakatani E, Iezaki T, Nakajima H, Fujita H, Takahata Y, Hidano S, Kobayashi T, Takeda S, Yoneda Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27(4) ページ: 938-949
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFβ-Activated Kinase 1 (TAK1)-Binding Proteins (TAB) 2 and 3 Negatively Regulate Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaesu G, Kobayashi T, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(2) ページ: 157-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1beta and TNFalpha-initiated IL-6-STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatory arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Miyamoto T, Yoshida H, Asakawa M, Kawasumi M, Kobayashi T, Morioka H, Chiba K, Toyama Y, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(11) ページ: 701-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for haematopoietic stem cell maintenance and mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, Kobayashi T, Miyauchi Y, Hoshi H, Iwasaki R, Miyamoto H, Hao W, Morioka H, Chiba K, Kobayashi T, Yasuda H, Penninger JM, Toyama Y, Suda T and Miyamoto T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(11) ページ: 2175-2181
  • 査読あり
• [雑誌論文] A germ cell specific gene, Prmt5 works as somatic cell reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Kawasumi M, Kinoshita T, Takubo K, Akiyama H, Sudo T, Kobayashi T, Oya M, and Suda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(12) ページ: 10641-10648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant IL-4 production by SOCS3-over-expressing T cells during infection with Leishmania major exacerbates disease manifestations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Hamano S, Kawasumi M, Yoshida H, Yoshimura A, Kobayashi T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [学会発表] The effects of allergic rhinitis on mucosal immunity of the middle ear in B cell-specific SOCS1 deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Noguchi, Toshiaki Kawano, Takashi Hirano, Yoshinori Kadowaki, Masashi Suzuki, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] Analysis of the mucosal immune system of middle ear and nose in Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 knockout mouse model with allergic rhinitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawano, Takashi Hirano, Yoshinori Kadowaki, Munehito Moriyama, Tarou Iwasaki, Kaori Noguchi, Takashi Kobayashi, Masashi Suzuki
  • 学会等名: The 7th Extraordinary International symposium on recent advances in otitis media
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20130612-16
• [学会発表] 新規蛍光・化学発光プローブSuperSTAR遺伝子を用いた組織特的レポーターマウスの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志,原央子,飛彈野真也,野口香緒里,中野雅裕,永井健治,岡野ジェイムス洋尚,岡野栄之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] IL-10受容体に結合する候補分子Zimp7の細胞内局在と機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口香緒里,佐藤翔太,石川天洋,徳永暁憲,小林隆志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Regulatory T cells specific TRAF6 deletion resulted in Th2 type inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Go Muto, Takashi Kobayashi, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Analysis of molecular mechanisms underlying hyper production of IgE in B cell-specific SOCS1 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano, Akihiko Yoshimura, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科vol.56 (2), サイトカインシグナル抑制因子SOCSによるIgE産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志、飛彈野真也
  • 総ページ数: 151-158
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/idc/