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本申請研究において、われわれは、LIM蛋白ファミリーに属するPDLIM4が、Th17細胞分化に必須の転写因子であるSTAT3に結合するとともに、LIMドメインを介して蛋白脱リン酸化酵素であるPTPBLをリクルートしてSTAT3を脱リン酸化することによりTh17 細胞分化を負に制御することを明らかにした。さらに、ヒトのPDLIM4のLIMドメイン内の一塩基多型が、関節リウマチの疾患感受性に関与することも明らかにした。以上より、PDLIM4はTh17細胞分化を負に制御することにより自己免疫疾患の発症を防いでおり、PDLIM4の機能異常が自己免疫疾患の原因になりうるということが示唆された。
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