個別化治療を目指した小腸、腎尿細管薬物トランスポーターのゲノムバイオマーカー探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590646
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 藤田 朋恵 北里大学, 医学部, 講師 (20296510)
• 研究分担者: 馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ガバペンチン / アミノ酸トランスポーター / 有機カチオントランスポーター / 一塩基多型（SNP） / 薬物動態 / 個別化薬物治療

研究概要

ガバペンチンの薬物動態の個体差の原因となる可能性のある薬物トランスポーターの１塩基多型（SNPs）の種類と頻度を日本人健康者で調べた。アミノ酸トランスポーター(LAT2）の未知のSNPは、野生型ホモ体2名、ヘテロ体4名、変異ホモ体1名の順で吸収が増加した。73名での各遺伝子型の頻度は33、45、22%であった。腎排泄低下者1名で認めた有機カチオントランスポーター（OCTN1）、有機カチオンプロトン交換輸送体（MATE1）の未知SNPsは集団で検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of p-aminohippurate and probenecid on the renal clearance of adefovir and benzylpenicillin as probe drugs for organic anion transporter (OAT) 1 and OAT3 in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Tian Y, Fujita T, Ikeda Y, Kumagai Y, Kondo T, Tanabe K, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 巻: 59 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2014.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANTCliPh (Academic Network for Trials in Clinical Pharmacology) Trial 04 Study Group. Pharmacokinetics of teriparatide after subcutaneous administration to volunteers with renal failure : a pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Watanabe M, Fujita T, Watanabe H, Harada K, Moritoyo T
  • 雑誌名: Int J Clin Pharmacol Ther 巻: 52 ページ: 166-174
  • DOI: 10.5414/CP202001
  • 査読あり
• [雑誌論文] QT/QTc study conducted in Japanese adult healthy subjects : a novel xanthine oxidase inhibitor topiroxostat was not associated with QT prolongation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Hashimoto H, Nakamura Y, Fujita T, Kumagai Y
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 巻: 54 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1002/jcph.226
  • 査読あり
• [雑誌論文] A common polymorphism in the tissue kallikrein gene is associated with increased urinary excretions of calcium and sodium in Japanese volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Yasuda S, Kamata M, Kamata Y, Kumagai Y, Majima M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 ページ: 758-761
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] 適切な薬物治療のための治験データの見方第I相試験実施者の立場から (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田朋恵
  • 雑誌名: アプライド・セラピューティクス 巻: 4 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] 健康な日本人における組織カリクレイン遺伝子hKLK1多型解析と表現型に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田朋恵, 安田修一, 鎌田真理子, 熊谷雄治, 馬嶋正隆
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 34 ページ: 131-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo kinetics of indoxyl sulfate in humans and its renal interaction with angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Ishihara K, Yasuda S, Nakamura T, Maeda M, Kobayashi M, Sahashi K, Ikeda Y, Kumagai Y, Majima M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 341 ページ: 626-633
  • DOI: 10.1124/jpet.111.187732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Rate-Determining Process in the Hepatic Clearance of Atorvastatin in a Clinical Cassette Microdosing Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Ikeda Y, Fujita T, Yoshida K, Azuma Y, Haruyama Y, Yamane N, Kumagai Y, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 90 ページ: 575-581
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonlinear pharmacokinetics of oral quinidine and verapamil in healthy subjects : a clinical microdosing study (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Takano J, Ikeda Y, Fujita T, Oyama Y, Nozawa K, Kumagai Y, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 90 ページ: 263-270
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.108
  • 査読あり
• [学会発表] 健康成人男性の甲状腺機能検査値の変動に関する研究入院拘束が甲状腺機能検査値に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川智枝, 藤田朋恵, 前田実花, 芳田貢, 大原千春, 常田愛子, 佐々木善信, 小泉亮輔, 新井万理子, 天野英樹, 黒山政一, 熊谷雄治
  • 学会等名: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] 日本人健康成人ボランティアの治験参加動機と認識に関する研究調査票を用いての予備的調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小泉亮輔, 前田実花, 脇坂真美, 森亜矢子, 野村今日子, 佐々木善信, 中川智枝, 眞野登喜子, 新井万理子, 藤田朋恵, 黒山政一, 熊谷雄治
  • 学会等名: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 新規キサンチンオキシダーゼ阻害剤トピロキソスタットの日本人健康成人におけるQT/QTc評価試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村裕二, 杉山篤, 橋本大哉, 藤田朋恵, 熊谷雄治
  • 学会等名: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 日本人での尿中ナトリウム排泄量の個体差要因としてのカリクレイン遺伝子多型検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田朋恵, 安田修一, 野村今日子, 萩原久美子, 入戸野和代, 高村雅美, 佐橋邦彦, 小林真美, 丸岡奈穂, 中原いちみ, 熊谷雄治, 馬嶋正隆
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-03
• [備考] 北里大学医学部薬理学ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/achievement.html