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2013 年度 研究成果報告書

アジア人、白人、黒人患者のための遺伝子情報に基づく抗凝固薬導入アルゴリズムの作成

研究課題

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研究課題/領域番号 23590652
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関明治薬科大学

研究代表者

高橋 晴美  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20211344)

研究分担者 塩見 真理  明治薬科大学, 薬学部, 助手 (30300768)
連携研究者 南條 修二  東邦大学, 医学部, 准教授 (70328615)
佐々木 康綱  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20235279)
藤田 健一  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60281820)
研究協力者 LEE T.M. Michael  Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica
CAVALLARI Larisa H  イリノイ大学シカゴ校, 薬学部, 准教授
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワードワルファリン / 個体差 / 応答性 / CYP2C9 / VKORC1 / 遺伝子多型 / INR
研究概要

異なる人種においても適応可能なワルファリン(WF)導入治療アルゴリズムを作成する目的で、体内動態(PK)と薬物応答性(PD)に関する遺伝子情報を基にアジア人(台湾系中国人)、黒人と白人患者を対象として、WFの応答性に関与する変動要因について検討した。その結果、WFのPKの変動因子として、CYP2C9*8、CYP2C9*3、CYP2C9*2、性別(女性)、年齢、PDの変動因子としてVKORC1*2、CYP4F2*3、投与前の凝固活性が抗凝固効果の個体差に寄与していた。アジア人におけるover-anticoagulationにはPK因子(クリアランス)が寄与していることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Genetic variants associated with warfarin dose in African-American individuals : a genome-wide association study2013

    • 著者名/発表者名
      Perera MA, Cavallari LH, Limdi NA, Gamazon ER, Konkashbaev A, Daneshjou R, Pluzhnikov A, Crawford DC, Wang J, Liu N, Tatonetti N, Bourgeois S, Takahashi H, Bradford Y, Burkley BM, Desnick RJ, Halperin JL, Khalifa SI, Langaee TY, Lubitz SA, Nutescu EA, Oetjens M, Shahin MH, Patel SR, Sagreiya H, Tector M, Weck KE, Rieder MJ, Scott SA, Wu AHB, Burmester JK, Wadelius M, Deloukas P, Wagner MJ, Mushiroda T, Kubo M, Roden DM, Cox NJ, Altman RB, Klein TE, Nakamura Y, Johnson JA
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 382 ページ: 790-796

    • DOI

      10.1016/S0140-6736(13)60681-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP2C9 promoter region SNPs linked to the R150H polymorphism are functional suggesting their role in CYP2C9*8-mediated effects2013

    • 著者名/発表者名
      Larisa H. Cavallari, David Vaynshteyn, Kimberly M. Freeman, Danxin Wang, Minoli A. Perera, Harumi Takahashi, Katarzyna Drozda, Shitalben R. Patel, Hyun-Young Jeong
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genomics

      巻: 23(4) ページ: 228-231

    • DOI

      10.1097/FPC.0b013e32835e95c7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inter- individual differences in baseline coagulation activities and their implications for INR control during warfarin initiation therapy, Clin2012

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Ichimura, Harumi Takahashi, Michael TM Lee, Mari Shiomi, Kiyoshi Mihara, Takashi Morita, Chen, Hirotoshi Echizen
    • 雑誌名

      Pharmacokinet

      巻: 51(12) ページ: 799-808

    • DOI

      10.1038/clpt.2011.269

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased warfarin clearance associated with the CYP2C9 R150H(*8) polymorphism2012

    • 著者名/発表者名
      Yong Liu, Hyun-Young Jeong, Harumi Takahashi, Katarzyna Drozda, Shitalben R. Patel, Nancy L. Shapiro, Edith A. Nutescu, Larisa H. Cavallari
    • 雑誌名

      Clin. Pharmacol. Ther

      巻: 91 ページ: 660-665

    • DOI

      10.1007/s40262-012-0009-6

    • 査読あり
  • [学会発表] 抗凝固薬ワルファリンの母集団薬物動態/薬力学モデル解析2013

    • 著者名/発表者名
      大原みなみ, MTM Lee, 長井塁, 小野塚秋子, 有馬亜希, YT Chen, 高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130300
  • [学会発表] Warfarinと抗癌薬の相互作用に関するin vitroからin vivoへの予測2013

    • 著者名/発表者名
      岡澤司, 大原みなみ, 平出誠, 魚住真哉, 上村有美, 中山卓, 高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130300
  • [学会発表] 抗凝固薬の個別化治療:ゲノム情報の臨床的意義2011

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      20111200
  • [学会発表] Association between the CYP2C9*8 variant and warfarin clearance in African Americans2011

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna Drozda, Harumi Takahashi, Shitalben R Patel, Nancy L Shapiro, Edith A Nutescu, Larisa H Cavallari
    • 学会等名
      2011 Annual Meeting of American College of Clinical Pharmacy
    • 発表場所
      IL,USA
    • 年月日
      20111016-19
  • [学会発表] Inter-individual differences in baseline coagulation activities and their clinical implications for warfarin therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Harumi Takahashi, Yosuke Ichimura, M.T. Michael Lee, Mari Shiomi, Kiyoshi Mihara, Takashi Morita, Yuan-Tsong Chen, Hirotoshi Echizen
    • 学会等名
      The 23^<rd> Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20110723-19
  • [学会発表] Prediction of warfarin exposure and INR response in children2011

    • 著者名/発表者名
      A-K Hamberg, M Wadelius, H Takahashi, L Friberg, EN Jonsson
    • 学会等名
      The PAGE (the Population Approach Group in Europe) meeting
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 年月日
      20110607-10
  • [図書] 本態性高血圧症, 慢性心不全, 冠攣縮性狭心症, 消化性潰瘍, 脂質異常症, 再生不良性貧血, 2ページで理解する標準薬物治療ファイル2013

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美 (日本アプライド・セラピューティクス学会編)
    • 総ページ数
      2-3, 4-5, 12-13, 28-29, 44-45, 52-53
    • 出版者
      南山堂
  • [図書] III.心臓・血管系疾患/腎疾患/泌尿・生殖器疾患虚血性心疾患, 薬物治療スキルアップシリーズ医療薬学テキスト2011

    • 著者名/発表者名
      川名純一, 小海春恵, 高橋晴美 (北田光一編集総括)
    • 総ページ数
      48-63
    • 出版者
      南江堂
  • [備考]

    • URL

      http://www.my-pharm.ac.jp/~yakuzai

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公開日: 2015-07-16  

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