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2013 年度 実績報告書

糖尿病患者における動脈硬化進展の病期を反映する至適バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 23590661
研究機関群馬大学

研究代表者

角野 博之  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579)

研究分担者 村上 正巳  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
倉林 正彦  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00215047)
中原 健裕  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00599540)
キーワード内科学 / 臨床検査医学 / 動脈硬化 / 生理機能 / バイオマーカー
研究概要

最終年度である平成25年度は同意の得られた糖尿病の他に脂質異常症、高血圧症を加えた生活習慣病患者を追加募集し、対象者数は計131例(糖尿病19例、脂質異常症105例、高血圧症67例)に達した。対象者に対して、動脈硬化進展の初期~重症期の各病期に対応する3種の臨床的動脈硬化度[順に初期:血流(内皮)依存性血管拡張反応(FMD)<6%、動脈硬化中間病変形成期:心臓足首血管指数(CAVI)≧9、中膜内膜肥厚期:頸動脈内膜中膜複合体厚(IMT)≧1.1mm]及び血中バイオマーカー[空腹時血糖、インスリン、HbA1c(NGSP値)、脂質、尿酸、CRP、酸化ストレス度(d-ROMsテスト)、抗酸化力(BAPテスト)、窒素酸化物(NOx)、BNP、ICAM-1など]を同時に測定し、3種の臨床的動脈硬化度それぞれを従属変数、バイオマーカーを共変量として多重ロジスティック回帰分析を行った。
結果は、高LDL-C(≧140mg/dL)(ハザード比(HR)2.257, 95%信頼区間(CI)1.055-4.828, P<0.05)、高ICAM-1(≧502ng/mL)(HR2.313, CI1.102-4.854, P<0.05)はFMD低下と関連した。高CRP(≧0.1mg/dL)(HR4.012, CI1.156-13.931, P<0.05)、低BAP(<2200μmol/L)(HR10.326, CI2.518-42.356, P<0.001)、低NOx(≦42.5μmol/L)(HR4.273, CI1.133-16.110, P<0.05)、高ICAM-1(HR7.656, CI1.901-30.839, P<0.01)はCAVI高値と関連した。高HbA1c(≧6.3%)(HR3.935, CI1.337-11.586, P<0.05)、高BNP(>18.4pg/mL)(HR2.972, CI1.120-7.887, P<0.05)、高ICAM-1(HR3.511, CI1.258-9.794, P<0.05)はIMT肥厚と関連した。
以上より、糖尿病患者を含めた生活習慣病患者における血管動脈硬化進展の病期は、高LDL-C、高ICAM-1があれば初期であり、高CRP、低BAP、低NOx、高ICAM-1であれば動脈硬化中間病変形成期であり、高HbA1c、高BNP、高ICAM-1であれば中膜内膜肥厚期である可能性が示唆された。今後、更なる検討により、これらの結果を確認していくことが必要であると考えられる。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of oral nicorandil therapy on sympathetic nerve activity and cardiac events in patients with chronic heart failure: subanalysis of our previous report using propensity score matching.2014

    • 著者名/発表者名
      Kasama S, Toyama T, Iwasaki T, Sumino H, Kumakura H, Minami K, Ichikawa S, Matsumoto N, Sato Y, Kurabayashi M.
    • 雑誌名

      European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

      巻: 41 ページ: 144-154

    • DOI

      10.1007/s00259-013-2538-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects.2014

    • 著者名/発表者名
      Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 233 ページ: 253-259

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone on cardiac sympathetic nerve activity and prognosis in patients with chronic heart failure.2013

    • 著者名/発表者名
      Kasama S, Toyama T, Sumino H, Kumakura H, Takayama Y, Minami K, Ichikawa S, Matsumoto N, Sato Y, Kurabayashi M.
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 167 ページ: 244-249

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2011.12.080

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyashita K, Kobayashi J, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M.
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta

      巻: 424 ページ: 201-206

    • DOI

      10.1016/j.cca.2013.06.016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in brain natriuretic peptide and other factors between Japanese peripheral arterial disease patients with critical limb ischemia and intermittent claudication.2013

    • 著者名/発表者名
      Kumakura H, Kanai H, Araki Y, Hojo Y, Kasama S, Sumino H, Iwasaki T, Takayama Y, Ichikawa S, Fujita K, Nakashima K, Minami K.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 20 ページ: 798-806

    • 査読あり
  • [雑誌論文] メタボリックシンドロームを有する中高年者における動脈硬化進展の病期を反映する至適バイオマーカーの探索2013

    • 著者名/発表者名
      角野博之
    • 雑誌名

      公益財団法人黒住医学研究振興財団 年報 2013年度版

      巻: 1 ページ: 32-32

  • [学会発表] 高TG血症を有する冠動脈疾患及び生活習慣病患者の血清を用いた従来法と新しい2種のRLP-C測定法の比較検討2013

    • 著者名/発表者名
      角野博之、常川勝彦、荒木 修、町田哲男、中嶋克行、平尾裕子、伊藤康樹、村上正巳
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      20131031-20131103
  • [学会発表] 甲状腺ホルモン不適合分泌症候群により発見された甲状腺ホルモン不応症の2例2013

    • 著者名/発表者名
      常川勝彦、正保佳史、松本隆太郎、青木智之、森村匡志、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、木村孝穂、角野博之、矢部茂季、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      20131031-20131103
  • [学会発表] 血清中アポリポ蛋白M測定の臨床的意義の検討2013

    • 著者名/発表者名
      木村孝穂、角野博之、荒木 修、常川勝彦、青木智之、荻原貴之、奈良誠人、町田哲男、桑原敦志、岡島史和、村上正巳
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      20131031-20131103
  • [学会発表] 若年者における75g経口糖負荷試験における血糖およびインスリン分泌に対する検討2013

    • 著者名/発表者名
      青木智之、常川勝彦、森村匡志、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、木村孝穂、角野博之、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      20131031-20131103
  • [学会発表] 自動化RLP-C測定法[デンカ生研]の基礎的検討2013

    • 著者名/発表者名
      角野博之、常川勝彦、荒木 修、町田哲男、中嶋克行、平尾裕子、伊藤康樹、村上正巳
    • 学会等名
      日本臨床検査自動化学会第45回大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      20131010-20131012
  • [学会発表] 高TG血症患者の血清を用いた自動化RLP-C測定法[デンカ生研]と従来法のRLP-C測定法との比較検討2013

    • 著者名/発表者名
      角野博之、常川勝彦、荒木 修、町田哲男、中嶋克行、平尾裕子、伊藤康樹、村上正巳
    • 学会等名
      日本臨床検査自動化学会第45回大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      20131010-20131012
  • [学会発表] アポリポ蛋白M 測定の臨床的意義2013

    • 著者名/発表者名
      木村孝穂、角野博之、岡島史和、村上正巳
    • 学会等名
      第45 回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      20130718-20130719
    • 招待講演
  • [学会発表] インスリン療法中の糖尿病患者に対するシタグリプチン併用の有効性に関するCGMと1、5AGによる検討2013

    • 著者名/発表者名
      荒木 修、氏家紘平、高山真祐子、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、森村匡志、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本市民会館(熊本市)
    • 年月日
      20130516-20130518
  • [学会発表] 耐糖能異常妊婦における持続血糖モニターの使用経験2013

    • 著者名/発表者名
      中原理恵子、氏家紘平、高山真祐子、尾池 妙、阿美寛人、笠原慶充、常川勝彦、荒木 修、青木智之、森村匡志、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、糸賀俊一、村上正巳
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本市民会館(熊本市)
    • 年月日
      20130516-20130518
  • [学会発表] 偶発的に甲状腺乳頭癌を合併し、FGF-23静脈サンプリングが診断に有用であった右肘軟部腫瘍による腫瘍性骨軟化症の一例2013

    • 著者名/発表者名
      森村匡志、武井克仁、青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、藤井孝明、齋藤健一、平澤 聡、平戸純子、村上正巳
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      20130425-20130427
  • [学会発表] 右室心筋の著明な肥厚と脂肪変性を認めた一例2013

    • 著者名/発表者名
      高田智子、黒沢幸嗣、舘野利絵子、丹羽加奈子、下田順子、四方田幸恵、角野博之、福田延昭、中島 忠、倉林正彦、村上正巳
    • 学会等名
      第24回日本心エコー図学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      20130425-20130427
  • [学会発表] 右房内に浮遊する血栓を認めた急性肺血栓塞栓症の一例2013

    • 著者名/発表者名
      丹波加奈子、舘野利絵子、黒沢幸嗣、高田智子、下田順子、佐鳥圭輔、相島 薫、本多文昭、茂原 淳、高橋 享、四方田幸恵、角野博之、倉林正彦、村上正巳
    • 学会等名
      第24回日本心エコー図学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      20130425-20130427
  • [図書] 今日からできるホルモン補充療法 ―HRT実践マニュアル2013

    • 著者名/発表者名
      角野博之、市川秀一
    • 総ページ数
      19-26
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2015-05-28  

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