糖尿病患者における動脈硬化進展の病期を反映する至適バイオマーカーの探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 角野 博之 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579)
• 研究分担者: 村上 正巳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871) ; 倉林 正彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00215047) ; 中原 健裕 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00599540)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 内科学 / 臨床検査医学 / 動脈硬化 / 生理機能 / バイオマーカー

研究概要

動脈硬化進展の各病期は、初期では血流依存性血管拡張反応低下、動脈硬化中間病変形成期では足首血管指数高値、中膜内膜肥厚期では頸動脈内膜中膜複合体肥厚の3種の臨床的動脈硬化検査法の結果により評価できる。糖尿病を含めた生活習慣病患者において、これら3種の動脈硬化検査及び血中バイオマーカー測定を行い、動脈硬化進展の各病期を反映する至適バイオマーカーを探索した。糖尿病を含めた生活習慣病患者の血管動脈硬化進展病期は、尿酸、LDL-Cが高値では初期であり、ICAM-1が高値、BAP、NOxが低値では動脈硬化中間病変形成期であり、ICAM-1が高値では中膜内膜肥厚期である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The time-adjusted gradual replacement injection method enables better visualization of the right heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara Takehiro, Jinzaki Masahiro, Niwamae Nogiku, Saito Yuuichirou, Arai Masashi, Tsushima Yoshito, Kuribayashi Sachio, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Computed Tomography 巻: vol.8 ページ: 158-165
  • DOI: 10.1016/j.jcct.2013.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] a new regulator of osteoclastogenesis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi Masahiko, Hydrogen sulfide
  • 雑誌名: Arteriosclerosis Thromnosis and Vascular Biology 巻: vol.34 ページ: 471-473
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.303072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Miida Takashi, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: vol.233 ページ: 253-259
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral nicorandil therapy on sympathetic nerve activity and cardiac events in patients with chronic heart failure : subanalysis of our previous report using propensity score matching (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasama Shu, Sumino Hiroyuki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: vol.41 ページ: 144-154
  • DOI: 10.1007/s00259-013-2538-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimated glomerular filtration rate and proteinuria are separately and independently associated with the prevalence of atrial fibrillation in general population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama Yoshiaki, Imai Masahiko, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.8 ページ: e79717
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in brain natriuretic peptide and other factors between Japanese peripheral arterial disease patients with critical limb ischemia and intermittent claudication (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumakura Hisao, Sumino Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: vol.20 ページ: 798-806
  • DOI: 10.5551/jat.18929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillary endothelial fatty acid binding proteins 4 and 5 play a critical role in fatty acid uptake in heart and skeletal muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Iso Tatsuya, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Arteriosclerosi Thrombosis and Vascular Biology 巻: vol.33 ページ: 2549-2557
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.301588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Hiroaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: vol.4 ページ: 2563
  • DOI: 10.1038/ncomms3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Kazuya, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: vol.424 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incremental diagnostic value of la strain with leg lifts in heart failure with preserved ejection fraction (2013)
  • 著者名/発表者名: Obokata Masaru, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: JACC-Cardiovascular Imaging 巻: vol.6 ページ: 749-758
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2013.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone on cardiac sympathetic nerve activity and prognosis in patients with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasama Shu, Sumino Hiroyuki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: vol.167 ページ: 244-249
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.12.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for the inhibition of type 2 iodothyronine deiodinase by tumor necrosis factorα: involvement of proteasomal degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara Takayuki, Murakami Masami
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: vol.60 ページ: 1035-1045
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0144
  • 査読あり
• [雑誌論文] 閉経後女性の動脈硬化に関する研究:経口および経皮エストロゲン補充による動脈硬化形成に関与する因子と血管の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 村上正巳
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 61巻, 3号 ページ: 256-262
  • URL: http://jslm.org/books/journal/index.html
• [雑誌論文] Pressure mediated hypertrophy and mechanical stretch up-regulate expression of the long form of leptin receptor (ob-Rb) in rat cardiac myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui Hiroki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: BMC Cell Biology 巻: vol.13 ページ: 37
  • DOI: 10.1186/1471-2121-13-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter study on the precision and accuracy of homogeneous assays for LDL-cholesterol : Comparison with a beta-quantification method using fresh serum obtained from non-diseased and diseased subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Miida Takashi, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: vol.225 ページ: 208-215
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and risk factors for cerebral infarction and carotid artery stenosis in peripheral arterial disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki Yoshihiro, Sumino Hiroyuki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: vol.223 ページ: 473-477
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The characteristics of remnant lipoproteins in the fasting and postprandial plasma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Katsuyuki, Sumino Hiroyuki, Murakami Masami
  • 雑誌名: Clinacal Chimica Acta 巻: vol.413 ページ: 1077-1086
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.02.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between late ventricular potentials and myocardial (123)I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy in patients with dilated cardiomyopathy with mild to moderate heart failure : results of a prospective study of sudden death events (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasama Shu, Sumino Hiroyuki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: vol.39 ページ: 1056-1064
  • DOI: 10.1007/s00259-012-2092-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1) augments saturated fatty acid-induced lipid accumulation and inhibits apoptosis in cardiac myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui Hiroki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.7 ページ: e33283
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound and digenic heterozygosity in desmosome genes as a cause of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Tadashi, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: vol.76 ページ: 737-743
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-11-0927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2/Smad3 complex negatively regulates TGF-β-induced connective tissue growth factor gene expression in vascular smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama Yoshiaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: vol.19 ページ: 23-35
  • DOI: 10.5551/jat.9753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-related differences in Japanese patients with peripheral arterial disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumakura Hisao, Sumino Hiroyuki
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: vol.219 ページ: 846-850
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] p2y5/LPA(6) attenuates LPA(1)-mediated VE-cadherin translocation and cell-cell dissociation through G(12/13) protein-Src-Rap1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura Takao, Murakami Masami
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: vol.92 ページ: 149-15
  • DOI: 10.1093/cvr/cvr154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between accumulation of visceral fat and the combination ofβ3 adrenergic receptor Trp64Arg,β2 adrenergic receptor Arg16Gly and uncoupling protein 1 -3826A>G polymorphisms detected by Smart Amplification Process 2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa Katsuhiko, Murakami Masami
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: vol.58 ページ: 1079-1086
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch induces myofibroblast differentiation of alveolar epithelial cells via transforming growth factor-{beta}-Smad3 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi-Ikeda Kana, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: vol45 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0140OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone therapy and blood pressure in postmenopausal women (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumino Hiroyuki, Ichikawa Shuichi, Kasama Shu, Takahashi Takashi, Kumakura Hisao, Takayama Yoshiaki, Minami Kazutomo, Kanda Tsugiyasu, Kurabayashi Masahiko, Murakami Masami
  • 雑誌名: Journal of Experimental and Clinical Medicine 巻: vol.3 ページ: 112-115
  • DOI: 10.1016/j.jecm.2011.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of receptor for advanced glycation end products induces osteogenic differentiation of vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga Toshihiro, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: vol.18 ページ: 670-683
  • DOI: 10.5551/jat.7120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling pathway enhances bone morphogenetic protein 2 (BMP2) responsiveness of Msx2 gene to induce osteogenic differentiation and mineralization of vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Takehisa, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: vol.286 ページ: 19138-19148
  • DOI: 10.1074/jbc.M110.175786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1αmediates TGF-β-induced PAI-1 production in alveolar macrophages in pulmonary fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno Manabu, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology 巻: Vol.300 ページ: L740-L752
  • DOI: 10.1152/ajplung.00146.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of spironolactone on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodelling after reperfusion therapy in patients with first ST-segment elevation myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasama Shu, Sumino Hiroyuki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Heart 巻: vol.97 ページ: 817-822
  • DOI: 10.1136/hrt.2010.215459
  • 査読あり
• [学会発表] 血清中アポリポ蛋白M測定の臨床的意義の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂, 角野博之, 荒木修, 常川勝彦, 青木智之, 荻原貴之, 奈良誠人, 町田哲男, 桑原敦志, 岡島史和, 村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] 高TG血症を有する冠動脈疾患及び生活習慣病患者の血清を用いた従来法と新しい2種のRLP-C測定法の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 常川勝彦, 荒木修, 町田哲男, 中嶋克行, 平尾裕子, 伊藤康樹, 村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 高TG血症患者の血清を用いた自動化RLP-C測定法[デンカ生研]と従来法のRLP-C測定法との比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 常川勝彦, 荒木修, 町田哲男, 中嶋克行, 平尾裕子, 伊藤康樹, 村上正巳
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第45回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 自動化RLP-C測定法[デンカ生研]の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 常川勝彦, 荒木修, 町田哲男, 中嶋克行, 平尾裕子, 伊藤康樹, 村上正巳
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第45回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] [シンポジウム]アポリポ蛋白M測定の臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂, 角野博之, 岡島史和, 村上正巳
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会, 学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] Tuberculosis screening by a T cell interferon-γrelease assay in students of medical school and international students in Gunma University (2012)
  • 著者名/発表者名: Rumi Watanabe, Takao Kimura, Yutaka Tokue, Takayuki Ogiwara, Makoto Nara, Yoshino Kobayashi, Toshiya Inoue, Hiroyuki Sumino, Tadashi Morimura, Osamu Araki, Katsuhiko Tsunekawa, Tomoyuki Aoki, Toshiko Obuchi, Yukie Yomoda, Kihachi Ohshima, Masami Murakami
  • 学会等名: 12回アジア臨床病理・臨床検査医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 生活習慣病患者及び健常ボランティアにおける血液レオロジーと血管内皮機能との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 木村孝穂, 奈良誠人, 荻原貴之, 町田哲男, 四方田幸恵, 村上正巳
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] [学会賞受賞講演]閉経後女性の動脈硬化に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 村上正巳
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 心血管病の危険因子を有する中高年男性における血中遊離テストステロン濃度低下と頸動脈硬化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 木村孝穂, 奈良誠人, 荻原貴之, 村上正巳
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 中高年男性における内因性の血中男性ホルモン濃度と冠動脈疾患との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 木村孝穂, 荻原貴之, 奈良誠人, 古田島伸雄, 町田哲男, 四方田幸恵, 村上正巳
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 心疾患を有する男性においては血中デヒドロエピアンドロステロンサルフェート濃度が低値であり, 動脈硬化度が高値である (2011)
  • 著者名/発表者名: ⑪角野博之, 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 木村孝穂, 奈良誠人, 荻原貴之, 村上正巳
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [図書] コントロール不良な高血圧とは?, 今日からできるホルモン補充療法―HRT実践マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之, 市川秀一 (水沼英樹, 高松潔編著)
  • 総ページ数: 19-26
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 心電図, 臨床病態学総論第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之 (北村聖編集)
  • 総ページ数: 78-83
  • 出版者: ヌーベルヒロカワ社
• [図書] 動脈硬化検査, 臨床病態学総論第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角野博之 (北村聖編集)
  • 総ページ数: 83-85
  • 出版者: ヌーベルヒロカワ社