非アルコール性脂肪肝炎の予測因子としての脂質代謝酵素測定意義の樹立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590663
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 小林 淳二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60302577)
• 研究分担者: 岡田 俊英 金沢大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20251944) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 肝性リパーゼ / 抗ヒトHTGLモノクローナル抗体 / NASH

研究実績の概要

昨年報告の”今後の推進方策”で述べたように今年度は、肝性リパーゼ(HTGL)量測定系を確立し、その量と肝酵素の動向との関係を検討し、HTGL活性を用いる場合より優れる可能性を調べた。方法：ヒトHTGLはChinese Hamster Ovary(CHO)細胞にHTGLを発現させ、その培養液からFLAG-epitope tag systemを用いて精製したHTGL蛋白を用いてBALB/c miceを免疫し、得られた２種類の抗ヒトHTGLモノクローナル抗体(8A4、3B1)を用いてHTGLの蛋白量測定ELISA系を確立した。HTGL測定検体は、米国人ボランティア144名にヘパリ（50IU/kg)静注後15分後に採血して得られた血漿を用いた。　結果：HTGL蛋白量はHTGL活性と良好な相関を有した(r=0.847 p<0.01)。一般に脂肪肝やNASHで増加がみらえるALTとの相関を調べたところ、HTGL活性、HTGL蛋白量はそれぞれr=0.185 p<0.05; r=0.285 p<0.01とHTGL蛋白量の方が相関性において優れていた。一方ASTとの相関はそれぞれr=0.028 ns; r=-0.014 ns。 γGTPとの相関はそれぞれr=0.174 p<0.05; r=0.203 p<0.05であった。結論：抗ヒトHTGLモノクローナル抗体を用いたヘパリン静注後血漿中のHTGL蛋白量のELISA測定系を確立した。脂肪肝やNASHとの動態を反映できる代謝マーカーである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of anagliptin treatment on glucose metabolism and lipid metabolism, and oxidative stress in fasting and postprandial states using a test meal in Japanese men with type 2 diabetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakuda H, Kobayashi J, Kakuda M, Yamakawa J, Takekoshi N
  • 雑誌名: Endocrine 巻: 48 ページ: 1005-1009
  • DOI: 10.1007/s12020-014-0376-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the effect of post-heparin and pre-heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase on remnant lipoprotein metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa T, Nakajima K, Shimomura Y, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 440 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.020.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autosomal Recessive Hypercholesterolemia: A Mild Phenotype of Familial Hypercholesterolemia: Insight from the Kinetic Study using Stable Isotope and Animal Studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 22 ページ: 1-9
  • DOI: doi: 10.5551/jat.27227
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa T, Nakajima K, Yatsuzuka SI, Shimomura Y, Kobayashi J, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 440 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.10.029.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of Coronary Atherosclerosis in Patients With Familial Hypercholesterolemia by Coronary Computed Tomography Angiography (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Okada H, Teramoto R, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 115 ページ: 724-729
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.12.034.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性疼痛に対する漢方治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山川淳一、守屋純二、小林淳二
  • 雑誌名: 日本病院総合診療医学会雑誌 巻: 7 ページ: 31－36
• [雑誌論文] Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H. Clinical significance of measuring soluble LR11, a circulating marker of atherosclerosis and HbA1c in familial hypercholesterolemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 47 ページ: 1326-1328
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.003.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of pancreatic endocrine function in patients with IgG4-related diseases, in whom autoimmune pancreatitis was ruled out by diagnostic imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Yagi K, Kawano M, Mori Y, Okazaki S, Chujo D, Takeda Y, Kobayashi J, Yamagishi M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 765-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotypic and phenotypic features in homozygous familial hypercholesterolemia caused by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gain-of-function mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri MA, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C, Yagi K, Yamagishi M, Ueda K, Takegoshi T, Miyamoto S, Inazu A, Koizumi J; The Hokuriku FH Study Group
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 236 ページ: 54-61
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Miyashita K, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M.
  • 学会等名: The 2nd World Congress of Clinical Lipidology
  • 発表場所: ウィーン オーストリア
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-07
• [学会発表] 新たなヒト肝性リパーゼ（HTGL）蛋白量測定法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林淳二
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-25
• [学会発表] Genotypic and phenotypic features in homo- and heterozygous familial hypercholesterolemia(FH) caused by‘ FH gene’ mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri M, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C, Yagi K, Yamagishi M, Inazu A, Koizumi J
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 食後高脂血症におけるLDL- コレステロールの変動とsmall dense LDL との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田 俊彦、小林 淳二、竹越 襄
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 2 型糖尿病における選択的DPP-4 阻害薬アナグリプチンの食後代謝に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田 弘一、小林 淳二、山川 淳一、竹越 襄
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 腹部肥満は代謝異常による慢性腎臓病の発症を助長する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 淳二、櫻井 勝、竹田 康男、長澤 晋哉、赤澤 純代、上西 博章、山川 淳一、守屋 純二、馬渕 宏、中川 秀昭
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 血中に存在するリポ蛋白リパーゼの80％以上がレムナントに結合して存在する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 克行、宮下かずや、小林 淳二、白川 尚史、下村洋之助、町田 哲男、角野 博之、村上 正巳
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Abdominal obesity, metabolic syndrome, and the risk of chronic kidney disease in Japanese males and female (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kobayashi J, Takeda Y, Nagasawa S, Yamakawa J, Moriya J, Mabuchi H, Nakagawa H
  • 学会等名: 第74回米国糖尿病学会議（ADA)
  • 発表場所: サンフランシスコ USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] テストミール負荷後の糖・脂質代謝異常に対するDPP4阻害薬アナグリプチンの効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田弘一、小林淳二
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-23