悪性腫瘍細胞の薬剤感受性に及ぼすスフィンゴ脂質代謝の関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590667
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村手 隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30239537)
• 研究分担者: 小嶋 哲人 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40161913) ; 高木 明 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30135371) ; 鈴木 元 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80236017)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: sphingolipid / metabolic enzyme / gene expression / anti-cancer drug / human cancer cell lines

研究概要

研究初年度は刺激因子GDNF処理神経系細胞株TGWにおける神経突起伸張に寄与するGAP43発現に対するsphinigosine einase 1 (SPHK1)/S1P pathwayの関与を詳細に解明した。
２年度目はall trans retinoic acid (ATRA)によるneutral sphingomyelinase 2ならびにneutral ceramidaseの発現調節機序を明らかにした。
最終年度はマウス赤白血病細胞株における転写因子c-MYBによるSPHK1の過剰発現の機序と終末分化誘導によるその変化ならびに意義について解析をし報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 plays a role in the upregulation of CD44 expression through extracellular signal-regulated kinase signaling in human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Otsuji Y, Nakamura M, Murakami M, Murate T, Matsunaga T, Kanoh H, Seishima M, Banno Y, Hara A
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 24(5) ページ: 473-83
  • DOI: 10.1097/CAD.0b013e32835f705f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S, Fujii S, Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1833(5) ページ: 1006-16
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line, MCF-7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tanaka K, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Mizutani N, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(6) ページ: 599-610
  • DOI: 10.1093/jb/mvs037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid-induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Hagiwara K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Kannagi R, Tsurumi T, Kyogashima M, Murate T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(6) ページ: 611-20
  • DOI: 10.1093/jb/mvs033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid liposomes affect cellular lipid constituents and caveolae structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao K, Tanaka K, Komizu Y, Tamiya-Koizumi K, Murate T, Ueoka R, Kyogashima M, Usukura J, Takahashi T, Suzuki M
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22(4) ページ: 1731-3
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.12.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1/S1P pathway involvement in the GDNF-induced GAP43 transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Murate T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112(11) ページ: 3449-58
  • DOI: 10.1002/jcb.23275
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism of cytotoxicity by resveratrol against human leukemia cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Mizutani N, Inoue M, Nishida Y, Suzuki M, Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Nozawa Y, Murate T
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of Ceramide
  • 発表場所: Montauk, NY. USA
  • 年月日: 2013-10-22
• [学会発表] Regulatory mechanism of SPHK2 expresssion in colon cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Nishida Y, Omori Y, Suzuki M, Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of Ceramide
  • 発表場所: Montauk, NY. USA
  • 年月日: 2013-10-21