高感度ＴＳＨレセプター抗体測定法を用いたバセドウ病の発症予防に関する研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590671
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 日高 洋 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30243231)
• キーワード: バセドウ病 / TSHレセプター抗体

研究概要

我々は、花粉症や出産が誘因となり、バセドウ病が発症したり、増悪したりすることを報告してきた。花粉症や出産によるTh2の活性化が原因と考えている。しかし従来の抗TSHレセプター抗体（TRAb）測定法では、バセドウ病患者の末梢血単核球培養上清中のTRAbを測定することができなかったので、メカニズムを明らかに出来ていない。そこで本研究では、高感度TRAb測定法用いて、培養上清中のTRAb濃度を測定し、同時にサイトカイン濃度も調べ、その相関を調べることにより、バセドウ病が発症・増悪するメカニズムを明らかにすることを目的にしている。昨年度は、倫理委員会の承認を得た後、研究への協力について同意の得られたバセドウ病患者の末梢血単核球をFicoll-Paque Plusで回収し、無血清液体培養液X-VIVO 10 medium中で2,000,000 cells/mlに調整し、①PMAとionomycinで刺激、②PWMで刺激、③刺激物質なし、の3通りの方法で7日間培養し、培養上清を収集した。今年度、それらの培養上清中のTRAb を測定したところ、刺激物質なくても一部のバセドウ病患者の末梢血単核球がTRAbを産生することが明らかになり、また、刺激してもTRAb産生量がほとんど変化しないことも明らかになった。一方、IL-4、IFNγ、IL-17は、刺激物質がない場合はほとんど産生されなかったが、刺激がある場合には著明に産生された。つぎにメチマゾールによるTRAb産生抑制の有無について検討したが、メチマゾールはTRAb産生を抑制しないことが明らかになった。したがって来年度はTRAb産生を抑制する可能性のある他の薬物で検討する予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度の検討で培養条件が決定し、来年度はその培養条件でTRAb産生を抑制する可能性のある薬物について検討することができるから

今後の研究の推進方策

他のTRAb産生を抑制する可能性のある薬物について検討する予定である。

次年度の研究費の使用計画

免疫抑制薬、TRAb測定試薬、サイトカイン測定試薬、リンパ球培養関連試薬などを購入予定である。
また、内分泌関連の学会、臨床検査関連の学会に出席し、最新の情報を収集する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Genes that characterize T3-predominant Graves' thyroid tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Ito M, Yamada H, Yamakawa N, Yoshida H, Date A, Watanabe M, Hidaka Y, Iwatani Y, Miyauchi A, Takano T
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 168(2) ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between a functional polymorphism in the CD24 gene and the development of autoimmune thyroid diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Watanabe M, Hayashi F, Hidaka Y, Iwatani Y
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: 81(3) ページ: 161-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged hybridization with a cRNA probe improves the signal to noise ratio for in-tube in situ hybridization for quantification of mRNA after fluorescence-activated cell sorting. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yamakawa N, Watanabe M, Hidaka Y, Iwatani Y, Takano T
  • 雑誌名: Biotech Histochem 巻: 87(5) ページ: 366-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of TFF3 mRNA in aspirates from thyroid nodules using mesh filtration: The first clinical trial in 130 cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Takano T, Kihara M, Hirokawa M, Yoshida H, Watanabe M, Iwatani Y, Hidaka Y, Miyauchi A
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(7) ページ: 621-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphisms in DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MTHFR, and MTRR genes with global DNA methylation levels and prognosis of autoimmune thyroid disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: ArakawaY, Watanabe M, Inoue N, Sarumaru M, Hidaka Y, Iwatani Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 170(2) ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid Function Influences Serum Apolipoprotein B-48 Levels in Patients with Thyroid Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mugii S, Hanada H, Okubo M, Masuda D, Takeoka K, Hidaka Y, Ohama T, Matsuyama A, Nakagawa-Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Komuro I, Yamashita S
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19(10) ページ: 890-896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between autoimmune thyroid disease prognosis and functional polymorphisms of susceptibility genes, CTLA4, PTPN22, CD40, FCRL3, and ZFAT, previously revealed in Genome-wide association studies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Watanabe M, Yamada H, Takemura K, Hayashi F, Yamakawa N, Akahane M, Shimizuishi Y, Hidaka Y, Iwatani Y
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32(6) ページ: 1243-1252
  • 査読あり
• [図書] 標準臨床検査医学（甲状腺、副甲状腺の章を分担執筆） (2013)
  • 著者名/発表者名: 日高 洋
  • 総ページ数: 413頁のうちの12頁
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査のガイドライン（甲状腺機能亢進症・低下症の章を分担執筆） (2012)
  • 著者名/発表者名: 日高 洋
  • 総ページ数: 401頁のうちの5頁
  • 出版者: 宇宙堂八木書店