ＡＤＭＡ化タンパク質代謝系を標的とする脳神経疾患関連因子の探索と作用機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590683
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 岡山県立大学
• 研究代表者: 木本 真順美 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40108866)
• 研究分担者: 高橋 吉孝 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (10236333) ; 山本 登志子 岡山県立大学, 保健福祉学部, 准教授 (60301313)
• 連携研究者: 鈴木 麻紀子 高知県立大学, 健康栄養学部, 准教授 (60437001)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 翻訳後修飾 / アルギニンメチル化タンパク質 / 中枢神経系 / ADMA / PRMT / DDAH / 一酸化窒素

研究概要

中枢神経系における非対称性ジメチルアルギニン（ADMA）代謝系の役割を明らかにするために，ADMA代謝関連酵素ならびにnNOSのラット脳組織における局在性について精査した．その結果，各脳領域において， PRMT1とDDAH1の共局在性が示され，大脳と視床においてはnNOSとの共存が観察された．さらに，ADMA化されたタンパク質を網羅的に検索し，運動ニューロンの変性に関連するフルクトース ビスフォスフェイト　アルドラーゼCを新規なアルギニンメチル化タンパク質として同定した．以上の結果は，PRMT/DDAH/NOS 軸が脳機能の恒常性維持の一端を担っていることを示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] The hydrolase DDAH2 enhances pancreatic insulin secretion by transcriptional regulation of secretagogin through a Sirt 1-dependent mechanism in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Kimoto M, Minakuchi H, Fujimura K, Komatsu M, Kaneko Y, Kanda T, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 2301-2315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine, an endogenous NOS inhibitor, is actively metabolized in rat erythrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoro M, Suzuki M, Murota K, Otsuka C, Yamashita H, Takahashi Y, Tsuji H, and Kimoto M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 76 号: 7 ページ: 1334-1342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an enzyme-linked immunosorbent assay system for the determination of asymmetric dimethylarginine using a specific monoclonal antibody. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoro M, Suzuki M, Yatani M, Yamashita H, Takahashi Y, Tsuji H, and Kimoto M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 76 号: 2 ページ: 400-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal digestion and absorption of Pen j 1, a major allergen from kuruma prawn, Penaeus japonicus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto A, Yokoro M, Murota K, Yamanishi R, Suzuki-Yamamoto T, Suzuki M, Yutani C, Doi S, Hiemori M, Yamashita H, Takahashi Y, Tsuji H, and Kimoto M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 75 号: 7 ページ: 1249-1258
  • 査読あり
• [学会発表] 40Sリボソームタンパク質サブユニット2(RPS2)はラット組織における主要なアルギニンメチル化タンパク質である (2014)
  • 著者名/発表者名: 森本亮祐, 大森由香子, 鈴木麻希子, 野村奈央, 山本登志子, 山下広美, 高橋吉孝, 辻英明, 木本眞順美
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学
  • 年月日: 20140530-0601
• [学会発表] Proteomic analysis of arginine methylated proteins in rat brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimoto M, Hatakenaka H, Suzuki- Yamamoto T, Suzuki M, Ito A, Yokoro M, Yamashita H, Takahashi Y
  • 学会等名: 20^<th> International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Spain, Granada
  • 年月日: 20130915-20
• [学会発表] マウス海馬におけるタンパク質の非対称性アルギニンメチル化に及ぼす加齢と高脂肪食の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻希子, 守谷智恵, 山本登志子, 山下広美, 高橋吉孝, 辻英明, 木本眞順美
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2013-05-24 – 2013-05-26
• [学会発表] Immunohisto- chemical localization of nNOS, PRMT and DDAH in the rat central nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto T, Ito A, Yokoro M, Suzuki M, Kimoto M
  • 学会等名: The 7^<th> International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20120915-20
• [学会発表] ラット脊髄におけるPRMT1とDDAH1の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本登志子, 伊藤有沙, 横路三有紀, 鈴木麻希子, 木本眞順美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-14 – 2012-12-16
• [学会発表] 海馬におけるproteasome subunit alpha type-2のADMA化に及ぼす加齢の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻希子, 横路三有紀, 山本登志子, 山下広美, 高橋吉孝, 辻英明, 木本眞順美
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2012-05-18 – 2012-05-20
• [学会発表] ラット脳におけるメチル化アルギニン代謝系の生理的役割に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田丈太, 畠中瞳, 山本登志子, 横路三有紀, 鈴木麻希子, 山下広美, 辻英明, 木本眞順美
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: お茶の水女子大学
  • 年月日: 2011-05-13 – 2011-05-15