血球異形成をもたらす分子機構に迫る～骨髄異形成症候群の病態解明に向けて

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590696
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 通山 薫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80227561)
• 連携研究者: 田坂 大象 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80343309) ; 辻岡 貴之 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50330551) ; 末盛 晋一郎 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60330552)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝子ノックダウン法 / 血球異形成 / 食細胞機能

研究概要

今回研究者は骨髄異形成症候群に見られる血球異形成の分子機構の一端を解明すべく、細胞形態にかかわる中間径フィラメントのビメンチンに着目した。ヒト白血病細胞株HL60を成熟好中球様に分化誘導したところビメンチン発現が減少したのに対して、マクロファージ様に分化誘導したところビメンチン発現は著増した。次にビメンチン遺伝子を遺伝子工学的手法でノックダウンしてその影響を調べた。ノックダウン細胞株は成熟細胞になると細胞運動の活発化・貪食能の亢進傾向が見られたことから、ビメンチンは本来食細胞機能を負に制御している可能性が示唆された。したがってビメンチンは血球機能の恒常性維持に重要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Rab27a is essential for the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) in neutrophil-like differentiated HL60 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, He J, Morita H, Yokoyama K, Kaji H, Tanaka C, Suemori S, Tohyama K, Tohyama Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e84704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084704
  • 査読あり
• [雑誌論文] An MDS xenograft model utilizing a patient-derived cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Rhyasen GW, Wunderlich M, Tohyama K, Garcia-Manero G, Mulloy JC, Starczynowski DT
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 ページ: 1142-1145
  • DOI: 10.1038/leu.2013.372
  • 査読あり
• [雑誌論文] 〔特集造血器疾患―最新の治療戦略(赤血球系疾患)〕骨髄異形成症候群:最新の治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 12-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 〔特集臨床検査―ここまで進んだ検査の世界〕各論血液(赤血球と白血球) (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 102 ページ: 93-99
• [雑誌論文] Effects of DNA methyltransferase inhibitors (DNMTIs) on MDS-derived cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujioka T, Yokoi A, Uesugi A, Kishimoto M, Tochigi A, Suemori S, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 41 ページ: 189-197
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 〔特集白血病:診断と治療の進歩〕II.診断へのアプローチ1.FAB分類とWHO分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102 ページ: 1667-1675
• [雑誌論文] Rab27b regulates c-kit expression by controling the secretion of stem cell factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka C, Kaji H, He J, Hazama R, Yokoyama K, Kinoshita E, Tsujioka T, Tohyama K, Yamamura H, Nishio H, Tohyama Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: 419 ページ: 368-373
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic analysis in myelodysplastic syndromes with del(5q) treated with lenalidomide. A Japanese multiinstitutional study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Taniwaki M, Jinnai I, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36 ページ: 575-580
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2011.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of DNA methyltransferase inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama K
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 巻: 18 ページ: 3190-3197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Approach to new therapeutics : Investigation by the use of MDS-derived cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujioka T, Matsuoka A, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 巻: 18 ページ: 3204-3214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of the neutrophil distribution pattern obtained using the CELL-DYN SAPPHIRE hematology analyzer for the diagnosis of myelodysplastic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Yuki Y, Yuasa S, Fujita N, Yoshitomi K, Kamisako T, Torii K, Okada T, Urasaki Y, Ueda T, Tohyama K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 169-77
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0892-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5q- syndrome in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Tasaka T, Tohyama K, Ohyashiki K, Ozawa K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 827-829
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0868-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of human microRNAs located in leukemia-associated genomic alterations (2011)
  • 著者名/発表者名: Starczynowski DT, Morin R, McPherson A, Lam J, Chari R, Wegrzyn J, Kuchenbauer F, Hirst M, Tohyama K, Humphries RK, Lam WL, Marra M, Karsan A
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 595-607
  • DOI: 10.1182/blood-2010-03-277012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第12回日本検査血液学会学術集会会長講演:MDSの過去、現在そして未来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 12 ページ: 378-389
• [雑誌論文] 綜説シリーズ―現代医学の焦点「骨髄異形成症候群診療の展望」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 2257-2266
• [雑誌論文] MDSの新規治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52 ページ: 1535-1543
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍におけるJAK2-V617F変異遺伝子比率と好中球アルカリホスファターゼスコアとの関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥野菜々子, 近藤敏範, 岸本光代, 辻岡貴之, 末盛晋一郎, 松岡亮仁, 久山亜紀, 田坂大象, 大倉貢, 野田幸代, 通山薫
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 12 ページ: 170-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] レナリドミドによる5q-MDS細胞の細胞分裂阻害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡亮仁, 通山薫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 62 ページ: 208-214
• [雑誌論文] 第38回内科学の展望「難治性内科疾患の克服に向けて」8.特発性造血障害―特にMDS診療の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 673-678
• [学会発表] MDSの診断と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 日本血液学会中四国地方会・教育セミナー
  • 発表場所: 徳島市(ザ・グランドパレス徳島)
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] 小酒井望賞受賞講演「『白血病細胞の分化過程の解析と分化誘導の評価診断に関する研究』およびその後の進展―血液形態学から骨髄異形成症候群へのアプローチ」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 平成25年度公益信託臨床検査医学研究振興基金授賞式
  • 発表場所: 東京都(東京ジョンブル)
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] 特別講演「MDSの形態診断～異形成をどのように捉えるか」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第9回Kyoto Hematology Forum
  • 発表場所: 京都市(ウェスティン都ホテル京都)
  • 年月日: 2014-02-01
• [学会発表] 講演「骨髄異形成症候群(MDS)の形態的特徴から診断まで」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 静岡県臨床衛生検査技師会第14回静岡血液フォーラム
  • 発表場所: 静岡市(市立静岡病院)
  • 年月日: 2013-12-15
• [学会発表] 特別講演「MDSの形態診断」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第12回自治医大クリニカルヘマトロジーセミナー
  • 発表場所: 栃木県下野市(自治医科大学)
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 特別講演「MDSの形態診断-特に特徴的な形態異常を的確に捉えることを目的に-」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 日本検査血液学会静岡支部サーベイ報告会
  • 発表場所: 静岡市(静岡赤十字病院)
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 教育講演「骨髄異形成症候群の形態診断---骨髄判定を担うあなたのために」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第19回関甲信支部・首都圏支部合同血液検査研修会
  • 発表場所: 栃木県(獨協医科大学)
  • 年月日: 2013-09-29
• [学会発表] 教育講演「骨髄異形成症候群の形態診断」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第11回骨髄病理研究会
  • 発表場所: 倉敷市(川崎医科大学)
  • 年月日: 2013-09-01
• [学会発表] 講演「血球形態学への誘い(いざない)～そして骨髄像のプロフェッショナルへ～」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 神奈川県臨床検査技師会血液研究班平成25年度研修会
  • 発表場所: 横浜市(かながわ労働プラザ)
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] 特別講演「骨髄異形成症候群の形態学的診断」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 東京血液レジデント勉強会
  • 発表場所: 東京都(コートヤード・マリオット銀座東武ホテル)
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] 特別講演「MDSの形態診断」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第3回神奈川MDS研究会
  • 発表場所: 横浜市(ホテルキャメロットジャパン)
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] 特別講演「MDS---この難解な疾患の克服に向けて」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第22回群馬血液疾患研究会
  • 発表場所: 前橋市(ロイヤルチェスター前橋)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 講演「MDSの最新情報」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第3回香川血液疾患フォーラム
  • 発表場所: 高松市(JRホテルクレメント高松)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 教育講演「骨髄不全症候群:再生不良性貧血とMDSの鑑別―内科の立場から―」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 特別講演「MDS診療の展望」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第2回MDS・分子標的療法研究会
  • 発表場所: 東京都(フォーシーズンズホテル)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] パネルディスカッション―血液の機能を探る「赤血球―全身への酸素の運搬役―」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第32回メディコピア教育講演シンポジウム
  • 発表場所: 東京都(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2012-01-08
• [学会発表] 教育講演「骨髄異形成症候群―MDSの新規治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 教育講演「MDS---どのように診断し、どのように治療するか」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第29回日本血液学会北陸地方会
  • 発表場所: 金沢市(石川県立中央病院健康教育館)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 大会長講演「MDSの過去、現在そして未来」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第12回日本検査血液学会
  • 発表場所: 倉敷市(川崎医療福祉大学)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 蛍光顕微鏡を用いた新たなDNA量解析法の試み―巨核球中のDNA ploidyの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大石徹, 中原貴子, 山本博美, 通山薫
  • 学会等名: 第12回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市(川崎医療福祉大学)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 特別講演「MDS-最近の話題」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第12回東海難治性血液腫瘍研究会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋東急ホテル)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 特別講演「MDS-診断と治療の展望―」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第22回臨床血液セミナー
  • 発表場所: 大阪市(北野病院)
  • 年月日: 2011-05-13
• [図書] I.疾患編第3章血液・造血器疾患7.骨髄異形成症候群.わかりやすい内科学第3版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(井村裕夫総編集)
  • 総ページ数: 275-276
  • 出版者: 文光堂
• [図書] MDSにおけるリスク分類.腫瘍病理鑑別診断アトラス・造血器腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(定平吉都, 北川昌伸編集)
  • 総ページ数: 49-252
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 骨髄穿刺/骨髄生検.プリンシプル血液疾患の臨床・ここまできた白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(金倉譲総編集, 松村到専門編集)
  • 総ページ数: 40-42
  • 出版者: 中山書店
• [図書] IV.血液像6.造血器腫瘍のWHO分類3.骨髄異形成症候群.顕微鏡検査ハンドブック―臨床に役立つ形態学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(菅野治重他編集)
  • 総ページ数: 235-237
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 骨髄異形成症候群.今日の治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(山口徹, 北原光夫, 福井次矢総編集)
  • 総ページ数: 588-589
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 主要な徴候と検査値異常2.貧血の鑑別.血液専門医テキスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(日本血液学会編集)
  • 総ページ数: 29-32
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 5q-症候群.症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(井村裕夫総編集、福井次矢・辻省次編集)
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 骨髄異形成症候群D. MDSに対する新規治療薬.白血病・リンパ腫・骨髄腫―今日の診断と治療―第4版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡亮仁, 通山薫(木崎昌弘編著)
  • 総ページ数: 244-254
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 川崎医科大学 検査診断学教室ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/lh/