| 研究課題/領域番号 |
23590718
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| 研究機関 | 東北薬科大学 |
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研究代表者 |
渡辺 千寿子 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (90296020)
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| 研究分担者 |
桜田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
溝口 広一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
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| キーワード | 神経障害性疼痛 / 脊髄 / 疼痛伝達物質 / 受容体 / マイクロダイアリシス |
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| 研究概要 |
本研究課題では、脊髄疼痛伝達機構に焦点をあて行動薬理学的ならびに生理学的側面の双方から神経障害性疼痛の発現機構を明らかにし、その有効な治療法の確立を目的としている。昨年度までに、神経障害性疼痛モデルとして坐骨神経部分結紮モデルであるSeltzer（PSN）モデルを用いて神経障害性疼痛下における末梢性TRPV1受容体の関与について行動薬理学的に検討を進めてきた。本年度は、神経障害性疼痛の形成時における末梢性TRPV1受容体の関与についてさらなる検討を加えた。その結果、PSNモデル群へTRPV1受容体拮抗薬を投与することにより一過性の疼痛閾値の回復、すなわちアロディニアの回復が認められたことから、アロディニアの形成過程に末梢性TRPV1受容体の活性化が関与することが示唆された。一方、神経障害性疼痛下における脊髄内疼痛伝達物質の分布について免疫学的組織化学染色法を用いて検討を行った。その結果、種々の脊髄疼痛伝達物質の分布に特徴的な変化が認められた。これらの結果は、本研究課題の目的である脊髄疼痛伝達機構の解明ならびに神経障害性疼痛の発現機構の解明に大きな意義をもつことから、今後の研究計画の進展に役立つものと期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
神経障害性疼痛下における末梢性TRPV1受容体の関与について、行動薬理学的側面から検討を行った結果、神経障害性疼痛下において末梢性TRPV1受容体の感受性が亢進すること、さらにはアロディニアの形成過程に末梢性TRPV1受容体の活性化が関与することが示唆された。さらに、神経障害性疼痛下における脊髄疼痛伝達物質の分布について免疫学的組織化学染色法を用いて検討を加えたところ、特徴的な変化を捉えることができた。しかしながら、定量的な変化を捉えるまでに至らなかったことから、脊髄内疼痛伝達物質の遊離量の変化について検討を加える必要がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
免疫学的組織化学染色法ならびに生化学的方法を用いて神経障害性疼痛下における脊髄疼痛伝達機構の機能的変化および脊髄疼痛伝達物質の遊離量の変化について検討を行う。脊髄疼痛伝達物質ならびにその受容体の分布変動については免疫学的組織化学染色法により検討を行い、脊髄疼痛伝達物質の遊離量の変化については、脊髄マイクロダイアリシス法を用いて検討を行う。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
免疫学的組織化学染色法ならびに生化学的方法を用いて検討を進めて行くことから、実験動物、各種試薬、各種抗体、HPLC用カラム等に研究費を使用する予定である。
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