脊髄における神経障害性疼痛の発症機構の解明とその特異的治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590718
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 渡辺 千寿子 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (90296020)
• 研究分担者: 櫻田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816) ; 溝口 広一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 脊髄 / 疼痛伝達物質 / 受容体 / マイクロダイアリシス

研究概要

難治性疼痛とされている神経障害性疼痛の詳細な発現機構を解明するため、脊髄神経伝達物質およびその受容体に焦点を絞り検討を行った。その結果、坐骨神経部分結紮神経障害性疼痛モデルマウスにおけるアロディニアの発現には、中枢神経系および末梢神経系の様々な神経伝達物質が複合的に関与し、さらにそれらの伝達物質はアロディニアの発現・維持に異なる役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of multipleμ-opioid receptor subtypes on the presynaptic or postsynaptic inhibition of spinal pain transmission (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Hirokazu Takagi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Takumi Sato, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Peptides 巻: 51 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2013.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential alternation of the antinociceptive effect of narcotic analgesics on the inflammatory pain state (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 560 ページ: 122-125
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential involvement ofμ-opioid receptor dysregulation on the reduced antinociception of morphine in the inflammatory pain state in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Kumiko Takeda, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 ページ: 258-266
  • DOI: 10.1254/jphs.13242FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct physiological role of amidino-TAPA- sensitive and DAMGO-insensitiveμ-opioid eceptor splice variants in the mouse spinal cord (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Takayuki Higashiya, Satoshi Takeda, Kaori Moriyama, Akihiko Yonezawa, Takashi Kon-no, Hirokazu Takagi, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 711 ページ: 80-86
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of spinal release ofα-neo-endorphin on the antinociceptive effect of TAPA (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Takashi Kon-no, Hiroyuki Watanabe, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Takumi Sato, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Peptides 巻: 50 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2013.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of the spinal release of glutamate and nitric oxide in peripheral noxious stimulationinduced pain-related behaviors -Study in mouse spinal microdialysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuko Watanabe, Hirokazu Mizoguchi, Giacinto Bagetta, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 515 ページ: 111-114
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.02.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial involvement of NMDA receptors and glial cells in the nociceptive behaviors induced by intrathecally administered histamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Takaaki Komatsu, Yoko Iwata, Chizuko Watanabe, Hiroyuki Watanabe, Tohru Orito, Soh Katsuyama, Akihiko Yonezawa, Kenji Onodera, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 495 ページ: 83-87
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.02.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] New vistas in opioid control of pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 雑誌名: Current Opinion in Pharmacology 巻: 12 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1016/j.coph.2011.10.020
  • 査読あり
• [学会発表] Antinociceptive effect of narcotic analgesics against mechanical allodynia in inflammatory pain state (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] The antinociceptive effect of opioid analgesics in neuropathic cancer pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryou Sugawara, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Syu-ichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Hiroshi Nagase, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Antinociceptive effect of narcotic analgesics in neuropathic pain state (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sumi, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Antipruritic effect of kappa-opioid receptor agonist in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Niida, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Hiroshi Nagase, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] 脊髄における疼痛伝達とその制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺千寿子
  • 学会等名: 第35回東北薬学セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 脊髄疼痛伝達機構に対するμ受容体サブクラスの多様的制御の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木宏和, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] デルモルフィン誘導体TAPAの脊髄鎮痛作用発現機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野崇, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 神経絞扼性癌性疼痛における麻薬性鎮痛薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅原陵, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 菅野秀一, 石川正明, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 神経障害性疼痛における末梢性TRPV1受容体及びNMDA受容体の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤有里子, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 神経障害性疼痛における各種麻薬性鎮痛薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角貴祐, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] CB1受容体拮抗薬AM251はERKの活性化を介して疼痛関連行動を起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 長岡高史, 勝山壮, 溝口広一, 小松生明, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田司, 櫻田忍
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 長瀬博, 櫻田司, 櫻田忍
  • 学会等名: 第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Phosphorylation of mu opioid receptor reduced morphine analgesia in inflammatory pain state (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: International Narcotic Research Conference
  • 発表場所: Cairns (Australia)
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] Effectiveness of amidino-TAPA against morphine-resistant neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: International Narcotic Research Conference
  • 発表場所: Cairns (Australia)
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 平成25年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] μ受容体作動薬ADAMBの脊髄における抗侵害作用発現機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 平成25年度東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] Involvement of phosphorylation ofμ-opioid receptors on the bilateral reduction of morphine analgesia in inflammatory pain state (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Phosphorylation of mu opioid receptor reduced morphine analgesia in inflammatory pain state (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: International Symposium for Neurosciences 2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] Involvement of peripheral TRPV1 receptor in neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Endo, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: International Symposium for Neurosciences 2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] Spinal antinociceptive effect of endomorphins in inflammatory pain and neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Odagiri, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: International Symposium for Neurosciences 2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 難治性疼痛に対する脊髄endomorphinsの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田桐遼, 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 化学的侵害刺激による脊髄内神経伝達物質の遊離量の変化–マウス脊髄マイクロダイアリシス法による検討– (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺千寿子, 溝口広一, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 平成24年度東北薬科大学創薬センターシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 炎症性慢性疼痛下におけるmorphineの鎮痛作用減弱機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 平成24年度東北薬科大学創薬センターシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Involvement of altered mu-opioid receptors in spinal cord on the reduced morphine analgesia in inflammatory pain state (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Mechanism of reduced morphine analgesia in inflammatory pain state (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuta Aoki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Different effectiveness of narcotic analgesics on multiple sclerosis-related chronic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Asuna Otsuki, Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Akihiko Yonezawa, Shinobu Sakurada
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 炎症性慢性疼痛時におけるmorphineの鎮痛作用減弱について (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大槻明日奈, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 炎症性慢性疼痛時におけるmorphine鎮痛作用の減弱機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木祐太, 溝口広一, 渡辺千寿子, 米澤章彦, 櫻田忍
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110900