神経伝達調節レベルの慢性疼痛の病態解明と薬理学的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 田辺 光男 北里大学, 薬学部, 教授 (20360026)
• 連携研究者: 小野 秀樹 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00080200)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経障害性疼痛 / シナプス伝達 / 脊髄スライス / パッチクランプ / グリシントランスポーター / C-線維誘発性フィールド電位 / ドネペジル / ミルナシプラン

研究概要

神経障害性疼痛や炎症性疼痛などの慢性疼痛では、脊髄後角における興奮性シナプス伝達の亢進が痛覚過敏や機械アロディニアに大きく寄与していると考えられている。また、慢性疼痛患者は、不安やうつ、不眠、認知機能障害などの神経症状も併せ持ち、quality of lifeがさらに損なわれてしまう。本研究では、特に、モノアミン、グリシン、アセチルコリンに注目し、行動薬理学的研究とin vivoおよびin vitro標本を用いたシナプス伝達レベルの電気生理学的研究を展開し、神経障害性疼痛の病態解明と治療効果に結び付く可能性のある作用メカニズムを探索し、新規治療薬開発へのフィードバックを目指した。

研究成果

• [雑誌論文] 下行性制御機構:下行性制御機構を標的とした薬物(ガバペンチン, プレガバリン, ミルナシプランなど) (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男, 高須景子, 大波壮一郎, 小野秀樹
  • 雑誌名: Bone Joint Nerve 巻: Vol. 2 ページ: 239-247
• [雑誌論文] Effect of milnacipran, a 5-HT and noradrenaline reuptake inhibitor, on C-fiber-evoked field potentials in spinal long-term potentiation and neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: 大波壮一郎, 加藤晃, 小川公一, 篠原俊次, 小野秀樹, 田辺光男
  • 雑誌名: Be J Pharmacol 巻: Vol. 167, No. 3 ページ: 537-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] ガバペンチンによる鎮痛効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: Vol. 32 ページ: 1472-1480
• [雑誌論文] Electrophysiological evaluation of pathophysiological and pharmacological characterization of chronic pain
  • 著者名/発表者名: 田辺光男
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: Vol. 134 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [学会発表] 内在性グリシンレベル増強による疼痛緩和のシナプス機序の解明研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館(札幌市)
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 電気生理学的手法を用いた慢性疼痛の病態解明と薬理学的評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Further investigation of the effect of milnaciplan, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, on C-fiber-evoked field potentials in spinal long-term potentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男, 大波壮一郎, 小川公一, 加藤晃, 小野秀樹
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Effects of oxytocin receptor agonists on C-fiber-evoked field potentials and their long-term potentiation in the spinal dorsal horn of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 柵木悠, 小野秀樹, 田辺光男
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Modulation of glycinergic synaptic transmission by blockade of glycine uptake in spinal superficial dorsal horn neurons of adult mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉岡聖也, 小野秀樹, 田辺光男
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Behavioral and electrophysiological study on supraspinal nitric oxide generation and its relation with neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男, 岡本賢, 藤井由希, 小野秀樹
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington DC, USA)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Electrophysiological characterization of the effect of fluvoxamine on excitatory synaptic transmission in spinal superficial dorsal horn neurons of adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男, 友寄織江, 小野秀樹
  • 学会等名: PAIN IN EUROPE VI
  • 発表場所: Congress Center Hamburg (Hamburg, Germany)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 神経因性疼痛と付随する認知機能障害に対するdonepezilの改善作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺光男, 山田彩, 小野秀樹
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウインクあいち(名古屋市)
  • 年月日: 2011-07-08
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/index.html