ノシスタチン結合タンパク質標的分子ＴＲＰＶ６の品質管理に基づく疼痛制御の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 大阪工業大学
• 研究代表者: 芦高 恵美子 大阪工業大学, 工学部, 教授 (50291802)
• 研究分担者: 伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
• 連携研究者: 富永 真琴 自然科学研究機構, 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90260041)
• 研究協力者: 奥田 沙織 大阪工業大学, 大学院工学研究科, 大学院生 ; 岡本 和也 大阪工業大学, 大学院工学研究科, 大学院生 ; 松山 純一 大阪工業大学, 大学院工学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ノシスタチン / ノシスタチン結合タンパク質 / TRPV6 / HSP60 / 疼痛反応

研究概要

我々は、疼痛制御ペプチドノシスタチンの結合タンパク質(Nocistatin binding protein, NSP1)を同定した。NSP1は分子シャペロンHSP60と選択的Ca2+チャネルTRPV6と会合した。NSP1とHSP60の相互作用は、中枢神経系ではなく腎臓において見られた。一方、TRPV6は腎臓以外に脳や脊髄にも発現していること、中枢神経系特異的に発現するTRPV6スプライスバリアントが存在することを示した。NSP1はTRPV6の細胞膜への移行を抑制することによりチャネル活性を抑制した。NSP1とTRPV6バリアントは炎症性疼痛に伴う発現変動が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Nocistain : milestone of one decade of research Molecular understanding of pain and future treatment of chronic pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E., and Ito, S. Nocistain
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of NIPSNAP1 as a nocistatin-interacting protein involving pain transmission (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E., Minami, T., Tsubouchi, S., Kiyonari, H., Iwamatsu, A., Noda, T., Handa, H., and Ito, S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 10403-40413
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経ペプチドUpdate痛みノシセプチンとノシスタチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子,伊藤誠二
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30 ページ: 148-151
• [雑誌論文] 脊髄の疼痛発症におけるシナプス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84 ページ: 1019-1023
• [雑誌論文] アロディニア (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84 ページ: 1031
• [学会発表] Involvement of NIPSNAP1, a neuropeptide nocistatin interacting protein, in inflammatory pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E., Okamoto, K., Minami, T., and Ito, S
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] 炎症性疼痛における痛覚抑制ペプチドノシスタチン結合タンパク質の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本和哉, 南敏明, 伊藤誠二, 芦高恵美子
  • 学会等名: 日本生物高分子学会2013年度大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 機械刺激感受性Ca^<2+>流入の修飾機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山純一, 芦高恵美子
  • 学会等名: 日本生物高分子学会2013年度大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 機械刺激感受性Ca^<2+>流入の修飾機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山純一, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 炎症性疼痛における痛覚抑制ペプチドノシスタチン結合タンパク質の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本和哉, 南敏明, 伊藤誠二, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 痛覚抑制ペプチドノシスタチン結合タンパク質の炎症性疼痛における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本和哉, 南敏明, 伊藤誠二, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第60回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 機械刺激感受性Ca2+流入の修飾機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山純一, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第60回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 神経ペプチドノシスタチン結合タンパク質の炎症性疼痛への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本和哉, 南敏明, 伊藤誠二, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 後根神経節細胞における機械刺激感受性Ca^<2+>流入機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山純一, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 後根神経節細胞における機械刺激感受性Ca^<2+>流入機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山純一, 芦高恵美子
  • 学会等名: 第59回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Identification of a nocistatin-interacting molecule using high-performance affinity latex beads (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E., Minami, T., Tsubouchi, S., Kiyonari, H., Iwamatsu, A., Noda, T., Handa, H., and Ito, S
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington,DC
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] アフィニティビーズを用いたノシスタチン結合分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子, 南敏明, 壺内信吾, 清成寛, 岩松明彦, 野田哲生, 半田宏, 伊藤誠二
  • 学会等名: 第58回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] アフィニティビーズを用いたノシスタチン結合分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子, 南敏明, 壺内信吾, 清成寛, 岩松明彦, 野田哲生, 半田宏, 伊藤誠二
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-21
• [図書] Annual Review神経2014 III.各種疾患11.機能性疾患1)ノシセプチンとノシスタチン (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦高恵美子, 伊藤誠二
  • 総ページ数: 285(272-279)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Nociceptin Opioid : Pain regulation induced by nocistatin-targeting molecules : G protein-coupled-receptor and nocistatin-interacting protein. Vitamins and Hormones (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Ashitaka, E., and Ito, S
  • 出版者: Elsevier(in press)