酪酸菌を用いたＮＡＳＨの進展・発癌阻止を目指した予防法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 渡辺 哲 東海大学, 医学部, 教授 (10129744)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 予防医学 / 肝発癌予防 / 肝線維化予防 / プロバイオティクス / 酪酸

研究概要

CDAA食投与によるラットNASHモデルでは、投与2週目より著明な脂肪肝がみられ、肝線維化(8週)、肝硬変(16週)、肝がん（50週）へと進行した。酪酸菌を投与した群では、肝での酸化ストレス抑制、門脈中エンドトキシン減少、肝脂肪沈着の抑制、インスリン抵抗性の改善、炎症反応抑制等が認められ、同時に肝でAMPK、AKTのリン酸化とともにNrf2の著明な発現増加がみられた。In vitroの解析より、酪酸によるAMPKのリン酸化はSirtuin1のリン酸化と核移行を促し、その結果mTOR2 complexの集積とAKTのSer473のリン酸化が起こり、最終的にNrf2の発現が増加することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Butyrate-Producing Probiotics Reduce Nonalcoholic Fatty Liver Disease Progression in Rats : New Insight into the Probiotics for the Gut-Liver Axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Endo H, Maki Niioka, Noriko Kobayashi, Mamoru Tanaka, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(5) ページ: e63388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive assessment of metabolic syndrome among Rural Bangladeshi Women (2012)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Reazul Islam, Shahidul Islam, Sohag Mia, Sayeeda Nusrat Sultana, Sohel Zaedi, Naoto Yamaguchi, Yoshio Iwashima, Michiaki Hiroe, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: BMC Public Health 巻: 12 ページ: 49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Female sexual dysfunction : facts and factors among gynecology outpatients (2012)
  • 著者名/発表者名: Muna Shalima Jahan, Syed Muhammad Baqui Billah, Hiroyuki Furuya, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 38 ページ: 329-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-13 promotes recovery from experimental liver cirrhosis in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Endo, Maki Niioka, Yoshihiko Sugioka, Johbu Itoh, Kaori Kameyama, Isao Okazaki, Risto Ala-Aho, Veli-Matti Kähäri, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 (8) ページ: 239-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic syndrome in Bangladesh using NCEP Adult Treatment Panel III criteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Syed Muhammad Baqui Billah, Muna Shalima Jahan, Subrina Jesmine, Bounelome Keobouahome, Yoshihisa Watanabe, Takaki Kinoue, Hiroyuki Furuya, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: Jps J Clin Ecology 巻: 20 (1) ページ: 61-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical factors associated with severity in hospitalized children infected with avian influenza (H5N1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Furuya H, Shoji Kawachi, Mika Shigematsu, Kazuo Suzuki, Tetsu Watanabe
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 16 (No.1) ページ: 64-68
  • 査読あり
• [学会発表] プロバイオティクス製剤MIYAIRI 588はNASHの進展および肝腫瘍形成を予防する (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤整, 新岡真希, 渡辺哲
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] ウイルス性肝炎に罹患した労働者の就業上の措置等の産業保健活動に関する産業医の意見調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江正知, 川波祥子, 谷澤有美, 中村文, 水野千景, 奈良井理恵, 川瀬洋平, 渡辺哲
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 職域における肝炎対策の実態と慢性ウイル性肝炎患者への配慮に関する調査研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古屋博行, 遠藤整, 渡辺哲
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 胎生期・授乳期トリブチルスズ曝露による雌Tokai High Avoider (THA)ラットの成長抑制とオープンフィールド試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川卓弥, 角田正史, 菅谷ちえ美, 杉浦由美子, 木戸尊將, 細川まゆ子, 遠藤整, 渡辺哲, 相澤好治
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2013-05-15
• [産業財産権] Nrf2活性化剤およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 渡辺 哲, 遠藤 整, 田中 守
  • 権利者名: 渡辺 哲, 遠藤 整, 田中 守
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-100236
  • 出願年月日: 2012-04-25
  • 外国