原爆被爆者の乳がんに関する免疫組織学的疫学研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590839
• 研究機関: 公益財団法人放射線影響研究所
• 研究代表者: 小笹 晃太郎 公益財団法人放射線影響研究所, 広島疫学部, 部長 (20204191)
• キーワード: 放射線 / 疫学 / 原子爆弾 / 乳がん / 内因的サブタイプ / 病理学 / 追跡調査

研究概要

当研究所での寿命調査(LSS)集団の1958～2005年の追跡調査において、地域がん登録、放影研での剖検記録等の情報にもとづいて、広島・長崎合わせて1700例の乳がんと思われる症例が抽出された。本研究ではこれらについてまず、病理医によるHE標本の鏡検を行い、乳がんの確定診断を得たものを対象として、intrinsic subtype（内因的サブタイプ）について、次の手順で染色および診断を行う。すなわち、第一段階として全症例のER、PR、HER2、およびKi67による染色を行い、Luminal A型、Luminal B型、HER2過剰発現型、三重陰性型に分類し、三重陰性例に対してCK5/6およびHER1による染色を行って、基底類似型と分類不能型とする。この1700例のうち個人線量が推定されている症例は1240例であった。そのうち、34％が5mGy未満、47%が5～500mGy未満、19%が500mGy以上であった。
平成24年度末において、HE染色標本による乳がんの確定診断は、対象者数約1700例のうち約1500例について２人の病理医による診断が終了し、現在３人目の病理医を含めて診断不一致例の検討を行っている。内部サブタイプの免疫染色については、約900例について染色が終了し、そのうち約150例について判定が終了した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究対象者についてHE染色標本による乳がんの確定診断が進行中であり、標本レビューを行う３人の病理医のうち２人については、対象者数約1700例のうち約1500例についてレビューが終了した。残りの１人は、前２者の診断不一致例について、３人全員での症例検討に参加して決定するという方法で、研究の進捗を図っている。内部サブタイプの免疫染色については、約900例について染色が終了し、そのうち約150例について判定が終了した。したがって、研究の進捗状況は、おおむね順調であると考えている。

今後の研究の推進方策

乳がん症例のHE染色標本による確定診断については、ほぼ全数を終了している。免疫染色に使用するパラフィンブロックの入手についても、ごく少数の医療機関の協力は得られていないが、すでに1500例中約900例の染色を終え、今後、残された症例のブロックを収集して免疫染色を行う予定である。免疫染色の判定についても、３人の病理医および担当の技師による援助を受けて、進める予定である。

次年度の研究費の使用計画

主に、内因的サブタイプの免疫染色試薬の購入に充てるほか、情報収集のための旅費や解析のための資料・消耗品等に充てる。次年度使用額が生じた状況としては、免疫染色に使用するパラフィンブロックの入手が遅れたために免疫染色試薬の購入が遅れたためである。しかし、必要なブロックはすでに入手してあるので、次年度にこれらの免疫染色を行うための試薬を購入することができるので、その予定を立てており、そのために研究自体はおおむね順調に進行していると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation and smoking effects on lung cancer incidence by histological types among atomic bomb survivors (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa H, Furukawa K, Preston D, Funamoto S, Yonehara S, Matsuo T, Tokuoka S, Suyama A, Ozasa K, Kodama K, Mabuchi K
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 178 ページ: 191-201
  • DOI: 10.1667/RR2819.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term trend of thyroid cancer risk among Japanese atomic-bomb survivors: 60 years after exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Preston D, Funamoto S, Yonehara S, Ito M, Tokuoka S, Sugiyama H, Soda M, Ozasa K, Mabuchi K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 ページ: 1222-6
  • DOI: 10.1002/ijc.27749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of radiation and lifestyle factors on risks of urothelial carcinoma in the Life Span Study of atomic bomb survivors (2012)
  • 著者名/発表者名: Grant EJ, Ozasa K, Preston DL, Suyama A, Shimizu Y, Sakata R, Sugiyama H, Pham TM, Cologne JB, Yamada M, De Roos AJ, Kopecky KJ, Porter MP, Seixas N, Davis S
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 177 ページ: 86-98
  • DOI: 10.1667/RR2841.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線影響研究所のコホート研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70 ページ: 399-404
• [雑誌論文] Impact of smoking on overall mortality and life expectancy in Japanese smokers: A prospective cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakata R, McGale P, Grant EJ, Ozasa K, Peto R, Darby SC
  • 雑誌名: BMJ 巻: 345 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1136/bmj.e7093
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線疫学の基礎
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎
  • 学会等名: 第55回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] The latest update on atomic-bomb survivor studies
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Shimizu Y, Grant EJ, Sakata R, Sugiyama H, Soda M, Kodama K
  • 学会等名: 4th International MELODI (Multidisciplinari European Low Dose Initiative) Workshop
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term radiation risk of cancer in the atomic-bomb survivors
  • 著者名/発表者名: Ozasa K
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第71回日本癌学会学術総会）
  • 発表場所: Sapporo（札幌）
  • 招待講演
• [図書] 原爆放射線の人体影響、改訂第２版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤勝陽、他編（小笹晃太郎は編集協力者の1人）
  • 総ページ数: 402
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 公益財団法人放射線影響研究所 がんの特別調査
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rp/canheads.html
• [備考] 原爆被爆者における乳がん発生率、1950-2005年
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rparchiv/rp05-08.htm
• [備考] 原爆被爆者の乳がんのintrinsic subtypesに関する研究（RP 5-08の補遺）
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rparchiv/rp06-10.htm