原爆被爆者の乳がんに関する免疫組織学的疫学研究

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590839
• 研究機関: 公益財団法人放射線影響研究所
• 研究代表者: 小笹 晃太郎 公益財団法人放射線影響研究所, 広島疫学部, 部長 (20204191)
• キーワード: 放射線 / 疫学 / 原子爆弾 / 乳がん / 内因的サブタイプ / 病理学 / 追跡調査

研究概要

当研究所での寿命調査(LSS)集団の1958～2005年の追跡調査において、地域がん登録、放影研での剖検記録等の情報にもとづいて、広島・長崎合わせて1700例の乳がんと思われる症例が抽出された。３人の病理医パネルによる鏡検と討論によって、これらのうち1609例が乳がんと組織学的に診断され、そのうちductal carcinomaが1567例、lobular carcinomaが32例、その他の組織型が10例であった。現在のところ、これらの組織型と症例の被曝線量との間には特定の関連は見いだされず、従前の観察結果と同様の結果であった。
これらの乳がん症例についてintrinsic subtype（内因性サブタイプ）の分類のために次の手順で染色および診断を行った。すなわち、第一段階として全症例のER、PR、HER2、およびKi67による染色を行い、Luminal A型、Luminal B型、HER2過剰発現型、三重陰性型に分類し、三重陰性例に対してCK5/6およびHER1による染色を行って、基底類似型と分類不能型とする。現時点で、上記症例中約1300例の免疫染色が終了し、そのうち三重陰性例は約10%程度であった。上記のうち判定終了したものは、約800例である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

HE染色標本による乳がんの確定診断は終了したが、内因性サブタイプの免疫染色については、免疫染色の実施および結果の判定が事前に予想したよりも煩雑であったために、やや遅れている。なお、全体の２割弱の症例については、症例を保有している医療機関の協力が得られないために、通常の組織診断は広島・長崎の腫瘍組織登録に提出されている標本で確定できたが、免疫染色のためのパラフィンブロックの借用ができないことが判明している。

今後の研究の推進方策

免疫染色およびその判定を、本年度上半期中に終了することができると見込んでいる。その後、症例における内因性サブタイプの分布と線量との関連の解析、および、追跡コホート全体のデータと結合して、各サブタイプに関する放射線リスクの解析を行い、それらのテーマに関して論文を作成する予定である。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度に、内因性サブタイプの分類に関する免疫染色作業を終えてデータの入力を完了して解析を行う予定であったが、症例のパラフィンブロックの研究協力機関からの借用および染色作業が遅れたため、データの整理や入力、解析等を次年度に行うことになった。
データの整理や入力、解析等の作業の経費に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Skin cancer incidence among atomic bomb survivors from 1958 to 1996 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Misumi M, Kishikawa M, Iseki M, Yonehara S, Hayashi T, Soda M, Tokuoka S, Shimizu Y, Sakata R, Grant EJ, Kasagi F, Mabuchi K, Suyama A, Ozasa K.
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 181 ページ: 531-539
  • DOI: 10.1667/RR13494.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The incidence of leukemia, lymphoma and multiple myeloma among atomic bomb survivors: 1950-2001 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hsu WL, Preston DL, Soda M, Sugiyama H, Funamoto S, Kodama K, Kimura A, Kamada N, Dohy H, Tomonaga M, Iwanaga M, Miyazaki Y, Cullings HM, Suyama A, Ozasa K, Shore RE, Mabuchi K
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 179 ページ: 361-82
  • DOI: 10.1667/RR2892.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invited Commentary: Missing doses in the Life Span Study of Japanese atomic bomb survivors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Grant EJ, Cullings HM, Shore RE
  • 雑誌名: Am J Epidemiol 巻: 177 ページ: 569-73
  • DOI: 10.1093/aje/kws474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation exposure and the risk of mortality from noncancer respiratory diseases in the Life Span Study, 1950-2005 (2013)
  • 著者名/発表者名: Pham T-M, Sakata R, Grant EJ, Shimizu Y, Furukawa K, Takahashi I, Sugiyama H, Kasagi F, Soda M, Suyama A, Shore RE, Ozasa K
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 180 ページ: 539-45
  • DOI: 10.1667/RR13421.1
  • 査読あり
• [学会発表] Dose response of mortality risk of cardiovascular disease in the atomic-bomb survivor's life span study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozasa K, Shimizu Y, Takahashi I, Sakata R, Sugiyama H, Sadakane A, Grant EJ, Kodama K
  • 学会等名: 5th International MELODI (Multidisciplinariy European Low Dose Initiative) Workshop
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 20131007-20131010
• [学会発表] 原爆放射線の健康影響
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学鶴間キャンパス（金沢市）
  • 招待講演
• [学会発表] 原爆被爆者での心疾患の放射線リスクの量反応関係
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎, 清水由紀子, 高橋郁乃, 坂田律, 杉山裕美, 定金敦子, EJ グラント
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森（青森市）
• [学会発表] 放射線による健康影響の評価と対策
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎
  • 学会等名: 第72回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 三重県総合文化センター（津）
• [学会発表] 原爆放射線による健康後影響
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎
  • 学会等名: 高松宮妃癌研究基金第44回国際シンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランドパレス（東京都）
  • 招待講演
• [図書] 原子力災害の公衆衛生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小笹晃太郎（分担執筆：安村誠司編）
  • 総ページ数: 390 (18-24)
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 公益財団法人放射線影響研究所 がんの特別調査
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rp/canheads.html
• [備考] 原爆被爆者における乳がん発生率、1950-2005年
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rparchiv/rp05-08.htm
• [備考] 原爆被爆者の乳がんのintrinsic subtypesに関する研究（RP 5-08の補遺）
  • URL: http://www.rerf.jp/programs/rparchiv/rp06-10.htm