１型糖尿病免疫寛容モデルでの樹状細胞の病原体感知センサーの役割と臨床応用の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590880
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 安田 尚史 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50403233)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: １型糖尿病 / 免疫寛容 / 病原体感知センサー / 樹状細胞

研究概要

我々は、１型糖尿病(T1D)モデルマウスであるNODマウスへの抗Fas抗体投与によるT1D発症の完全抑制、また、免疫寛容マウスであるFas欠損NOD-lprマウスの骨髄由来
樹状細胞(DC)によるT1D発症の完全抑制を見出した。そこで、NODマウスにDCの病原体感知センサーであるTLR3 のagonistであるpoly(I:C)の低用量投与でNODマウスの糖尿病発症を抑制、高用量投与で糖尿病発症を促進することを示した。また、抗Fas抗体投与免疫寛容NODマウスでも高用量poly(I:C)で免疫寛容の破綻を来たしT1D発症を誘導した。以上より、病原体感知センサーのT1D発症における重要性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of fulminant Type 1 diabetes with thrombocytopenia after influenza vaccination : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nagata M, Moriyama H, Kobayashi H, Akisaki T, Ueda H, Hara K, Yokono K
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: 29(1) ページ: 88-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of an elderly patient with slowly progressive type 1 diabetes who developed severe nonocclusive mesenteric ischemia without predisposing events (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Yasuda H, Arai T, Miyoshi S, Kubokawa O, Mori H, Akisaki T, Kido Y, Yokono K, Akita H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(9) ページ: 1065-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10-conditioned dendritic cells prevent autoimmune diabetes in NOD and humanized HLA-DQ8/RIP-B7.1 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tai N, Yasuda H, Zhang L, Rodriguez-Pinto D, Yokono K, Wong FS, Sherwin R, Nagata M, Wen L
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 139(3) ページ: 336-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of autoimmune diabetes in Rheb-congenic NOD mice withβ-cell-specific mTORC1 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yasuda H, Moriyama H, Nakamura A, Shimizu M, Arai T, Nagata M, Hara K, Yokono K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408(2) ページ: 306-11
  • 査読あり
• [学会発表] CGMによる膵腎同時移植後患者の血糖変動の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭、廣田勇士、中島進介、西本祐希、安田尚史、松本逸平、具英成、坂口一彦、小川渉
  • 学会等名: 第41回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-03-09
• [学会発表] 1型糖尿病関連マウスにおけるpoly(I : C)投与による1型糖尿病発症の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、勝田敦美、高橋和真、原賢太、永田正男、横野浩一
  • 学会等名: 第11回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] FasL-Fasシグナルの1型糖尿病発症における役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史、勝田敦美、清水まみ、佐々木弘智、原賢太、秋田穂束、横野浩一
  • 学会等名: 第8回加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] NODマウスにおける1型糖尿病発症に関連するSR-Aの役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、勝田敦美、中村晃、佐々木弘智、永田正男、原賢太、高橋和真、横野浩一
  • 学会等名: 第10回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 唐津
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] poly(I : C)投与SR-A KO NODマウスでの1型糖尿病発症の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、中村晃、勝田敦美、佐々木弘智、荒井隆志、永田正男、原賢太、高橋和眞、横野浩一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Modified LDLがリガンドであるSR-Aの1型糖尿病発症への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、中村晃、勝田敦美、佐々木弘智、荒井隆志、永田正男、原賢太、横野浩一
  • 学会等名: 第7回加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 1型糖尿病発症におけるMSR-Aの役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、森山啓明、中村晃、勝田敦美、花野智苗、佐々木弘智、荒井隆志、永田正男、原賢太、横野浩一
  • 学会等名: 第9回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 大磯
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 膵β細胞特異的Rheb過剰発現NODマウスにおける1型糖尿病発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘智、安田尚史、森山啓明、清水まみ、中村晃、荒井隆志、永田正男、原賢太、横野浩一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [図書] インスリン抗体, 臨床検査データブックLAB DATA2013-2014(監修高久史麿編集黒川清、春日雅人、北村聖) (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史
  • 総ページ数: 330
• [図書] 注意を要するインスリン依存状態の治療, 高齢1型糖尿病の管理, 別冊プラクティスブリットル糖尿病の病態と治療・管理のコツ-進化する治療・広がる未来- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史、横野浩一
  • 総ページ数: 101-7