| 研究課題/領域番号 |
23590891
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
石川 剛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372846)
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| 研究分担者 |
古倉 聡 (財)ルイ・パストゥール医学研究センター, その他部局等, 研究員 (80347442)
足立 聡子 京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (90546615)
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| キーワード | 細胞移入療法 / ナイーブＴリンパ球 / CTLA4阻害 |
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| 研究概要 |
進行がん患者では、がん免疫逃避機構が成立しており、がん抗原特異的免疫誘導は起こりにくいと考えられている。本研究では、担がん生体にみられる免疫抑制環境を克服し、ナイーブTリンパ球療法の効果を増強する基盤技術を開発することを目的にしている。
前年度までにマウス大腸がん皮下移植モデルにおいて、抗CTLA4抗体がTリンパ球移入療法の効果を増強することを確認していたが、H25年度はそのメカニズムについての解析を中心に行った。抗CTLA4抗体薬とTリンパ球療法の併用療法においては、腫瘍内のCD3陽性リンパ球の浸潤数は各単独療法群に比して有意に上昇し、それら腫瘍浸潤リンパ球の分化をウェスタンブロットで調べるとTh1へのマスター分子であるにT-betの発現が有意に亢進していた。移入Tリンパ球の分化度を低分化型および高分化型に分けて移入すると、低分化型リンパ球移入の方がより高い抗腫瘍効果を示し、腫瘍内T-bet発現も高く、一方でFoxp3発現は高分化型移入群よりも低下していた。これらの結果から、低分化型リンパ球移入における抗CTLA4抗体併用療法の高い抗腫瘍効果は、CTLA4阻害により腫瘍内に浸潤した低分化型Tリンパ球の分化がTh1に誘導されることで更に高い抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。
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