摂食障害のプロテインアクティブアレイを用いた網羅的自己抗体スクリーニング

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590908
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 安藤 哲也 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所・心身医学研究部, 室長 (50311428)
• 研究分担者: 五島 直樹 独立行政法人産業技術総合研究所, 創薬分子プロファイリング研究センター細胞システム制御解析チーム, チーム長 (70215482)
• キーワード: 摂食障害 / 神経性無食欲症 / 神経性大食症 / 肥満 / プロテインアレイ / 自己抗体 / 蛋白質 / 抗原

研究概要

摂食障害（ED）の病態への自己抗体の関与が示唆されている。本研究ではプロテインアクティブアレイを用いた網羅的自己抗体スクリーニングによってEDおよび肥満患者に特異的な自己抗体を探索した。自己抗体の抗原蛋白が同定されることでEDの病態メカニズム解明や、早期の診断、治療法の開発に役立つと期待される。平成23年度は約2万種のヒト蛋白質を搭載したプレスクリーニング用のアレイ（C-PAA）を作成し、神経性食欲不振症（AN）―制限型2グループ、AN―むちゃ喰い／排出型２グループ、神経性過食症2グループ、肥満2グループ、健常者2グループのプール血清でプレスクリーニングを実施し、各グループ15～20のポジティブスポットを検出した。ポジティブスポット上の各10抗原を展開した150～200の抗原にEDと、関連する可能性のある候補抗原を加えた抗原同定用のアレイ（E-PAA）を作成した。平成24年度はE-PAAを用いて、各グループのプール血清中の自己抗体に反応する抗原タンパクを同定した。自己抗体と強く反応した180種類の抗原タンパク質を搭載したF-PAA(Focused-Protein Active Array)を作製した。H25年度は、F-PAAを用いて独立のEDおよび肥満患者の血清サンプルで自己抗体の探索を行ったところ、AN群で健常群に比較して、閾値以上の反応頻度が有意に高い4抗原が検出された。それらは細胞内輸送に関係する蛋白質やGプロテインのシグナル伝達調節に関与する蛋白質を含んでいた。また19個の抗原はEDや肥満のスクリーニング用の血清サンプルおよび独立血清サンプルの両者で陽性反応が検出される一方、健常者の血清では検出されず、この中にEDや肥満に特異的な自己抗体に対する抗原が含まれていると考えられた。今後、新たな独立サンプルで再現性の確認を行い、特異的な抗原を絞り込むことが必要である。

研究成果

• [雑誌論文] 摂食障害研究の最近の動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也
  • 雑誌名: 心身医学 巻: 54(2) ページ: 146-153
• [雑誌論文] Association of the c.385C>A (p.Pro129Thr) polymorphism of the fatty acid amide hydrolase gene with anorexia nervosa in the Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Tamura N, Mera T, Morita C, Takei M, Nakamoto C, Koide M, Hotta M, Naruo T, Kawai K, Nakahara T, Yamaguchi C, Nagata T, Ookuma K, Okamoto Y, Yamanaka T, Kiriike N, Ichimaru Y, Ishikawa T, Komaki G, The Japanese Genetic Research Group For Eating Disorders
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: Article first published online ページ: in publication
  • DOI: 10.1002/mgg3.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of anorexia nervosa. (2014)
  • 著者名/発表者名: Boroska V, Franklin CS, ,,,,,,,,Ando T (173人中42番目)
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: Advance online publication ページ: in publication
  • DOI: 10.1038/mp.2013.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of tumor-associated antigens in culture supernatants using autoantibodies in sera from patients with bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Nagashio R, Ueda J, Matsumo K, Goshima N, Hattori M, Hachimura K, Iwamura M, and Sato Y
  • 雑誌名: Biomedical Research (Tokyo) 巻: 53（1） ページ: 25-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-canonical NOTCH signaling limits self- renewal of human epithelial and iPS cells through ROCK activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Nishino K, Ohno S,Nakahara T, Fujita M, Goshima N, Umezawa A and Kiyono T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33（22） ページ: 4434ー4447
  • DOI: 10.1128/MCB.00577-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated View of the Human Chromosome X‑centric Proteome Project. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakayama K, Hirano H, Tomonaga T, Ishihama Y, Yamada T, Kondo T, Kodera Y, Sato Y, Araki N, Mamitsuka H, and Goshima N.
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 12 ページ: 58−61
  • DOI: 10.1021/pr300844p
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）遺伝子385C/A 多型と神経性食欲不振症との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也、田村奈穂、米良貴嗣、河合啓介、武井美智子、中本智恵美、鈴木（堀田）眞理、成尾鉄朗、石川俊男、小牧 元
  • 学会等名: 第17回日本摂食障害学会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター、神戸市
  • 年月日: 20131102-20131103