ゲノム解析に基づく抗血小板薬内服時の上部消化管粘膜傷害予防法の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590913
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 古田 隆久 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303546)
• 研究分担者: 杉本 光繁 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (80397398) ; 小川 法良 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80308618) ; 竹内 和彦 浜松医科大学, 医学部, 準教授 (00419425) ; 松山 幸弘 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20312316) ; 難波 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60198405) ; 梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 低用量アスピリン / H. pylori / 胃粘膜傷害 / 遺伝子多型 / SLCO1B1

研究概要

LDAに関連した胃粘膜傷害を引き起こしうる薬理遺伝学的な因子を検索した。Low dose aspirin　（LDA）内服患者、非内服患者を対象に、4種類の薬物代謝関連遺伝子の遺伝子多型を測定し、H. pylori感染と薬剤の内服歴を考慮して、消化管粘膜傷害のリスク予測を行った。LDA内服中のSLCO1B1 (rs4149056) TT型の症例は、LDA内服者のCアレル保持者と比較して消化性潰瘍のリスクが約3.2倍も高いことが明らかとなった。今回の研究により、SLCO1B1 (rs4149056)の遺伝子多型を測定が、LDA内服時の消化管粘膜傷害の予測マーカーとなる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention ofgastricmucosal injuryinduced by anti-platelet drugs by famotidine (2014)
  • 著者名/発表者名: Uotani T, Sugimoto M, Nishino M, Ichikawa H, Sahara S, Yamade M, Iwaizumi M, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/jcph.284
• [雑誌論文] Rapid Automated Genotyping of CYP2C19 and the Helicobacter pylori 23S rRNA Gene in Gastric Juice (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Soya Y, Sugimoto M, Nishino M, Yamade M, Uotani T, Kodaira C, Sahara S, Ichikawa H, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Maekawa M, Watanabe H, Umemura K
  • 雑誌名: Journal of GHR 巻: 2 ページ: 403-407
• [雑誌論文] Association of gastric mucosal injury severity with platelet function and gastric pH during low-dose aspirin treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishino M, Sugimoto M, Uotani T, Yamade M, Sahara S, Ichikawa H, Sugimoto K, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88(2) ページ: 79-86
• [雑誌論文] Antiplatelet drugs are a risk factor for esophageal mucosal injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Uotani T, Nishino M, Yamade M, Sahara S, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87(4) ページ: 281-9
• [雑誌論文] Ability of Rabeprazole to Prevent Gastric Mucosal Damage from Clopidogrel and Low Doses of Aspirin Depends on CYP2C19 Genotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Uotani T, Sugimoto M, Nishino M, Kodaira C, Yamade M, Sahara S, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Tanaka T, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
  • 雑誌名: ClinGastroenterolHepatol 巻: 10(8) ページ: 879-885
• [雑誌論文] Impactofacidinhibitiononesophagealmucosalinjury inducedbylow-doseaspirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M,NishinoM,KodairaC,YamadeM,UotaniT,Ikuma M,Furuta T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85(1)(Epub2011 Nov24) ページ: 9-17
• [雑誌論文] The Acid-Related Symptoms Research Group. Investigation of Pretreatment Prediction of Proton Pump Inhibitor (PPI)-Resistant Patients with Gastroesophageal Reflux Disease and the Dose Escalation Challenge of PPIs :-TORNADO study-a Multicenter Prospective Study by the ARS (Acid-Related Symptoms) Research Group in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, ShimataniT, Sugimoto M, IshiharaS, FujiwaraY, Kusano M, Koike T, Hongo M, Chiba T, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(11) ページ: 1273-1283
• [雑誌論文] Characteristics of non-erosive gastroesophageal reflux disease refractory to proton pump inhibitor therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Nishino M, Kodaira C, Yamade M, Uotani T, Ikuma M, Umemura K, Furuta T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 17(14) ページ: 1858-65
• [雑誌論文] Preventive Effects of Lansoprazole and Famotidine on Gastric Mucosal Injury Induced by Low-Dose Aspirin in Helicobacter pylori-Negative Healthy Volunteers (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino M, Sugimoto M, Kodaira C, Yamade M, Uotani T, Shirai N, Ikuma M, Tanaka T, Sugimura H, Hishida A, Furuta T
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 巻: 51(7) ページ: 1079-86
• [雑誌論文] Impact of Acid Inhibition on Esophageal Mucosal Injury Induced by Low-Dose Aspirin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Nishino M, Kodaira C, Yamade M, Uotani T, Ikuma M, Furuta T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85(1) ページ: 9-17