バレット食道形成過程におけるＮｏｔｃｈシグナルの機能解析：Ｃｄｘ２との相互作用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590917
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 石村 典久 島根大学, 医学部, 講師 (40346383)
• 研究分担者: 天野 祐二 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 教授 (80284032)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: バレット食道 / シグナル伝達 / Notchシグナル / Cdx2

研究概要

本検討は、バレット食道形成過程におけるNotchシグナルとCdx2の相互作用を明らかにすることを目的として行い、以下の結果が得られた。①バレット食道細胞株に胆汁酸刺激を行うと、Cdx2の著明な亢進と共にNotchシグナルの下流の転写因子であるHes-1の低下およびATOH1の発現亢進、NotchリガンドであるDll-1の発現亢進を認めた。②Cdx2 siRNAを培養細胞に導入した系では、胆汁酸刺激をしても腸上皮化生のマーカーであるMUC2の誘導に至らず、Cdx2が中心的に作用し、NotchシグナルはCdx2の発現と関連してバレット食道の形成に影響を与えていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Gastroesophageal acid reflux mainly occurs on the right side of the esophagus (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 79 ページ: 180-181
  • DOI: 10.1016/j.gie.2013.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between TLR5 and Notch1 signaling in epithelial cells during intestinal inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Aziz M, Ishihara S, Ansary MU, Sonoyama H, Tada Y, Oka A, Kusunoki R, Tamagawa Y, Fukuba N, Mishima Y, Mishiro T, Oshima N, Moriyama I, Ishimura N, Sato S, Yuki T, Kawashima K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 32 ページ: 1051-62
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited role of allergy testing in patients with eosinophilic gastrointestinal disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Furuta K, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 ページ: 1306-1313
  • DOI: 10.1111/jgh.12197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case-control study of association of eosinophilic gastrointestinal disorders with Helicobacter pylori infection in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta K, Adachi K, Aimi M, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 53 ページ: 60-62
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Japanese patients with eosinophilic esophagitis and eosinophilic gastroenteritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Furuta K, Ishimura N, Ishihara S, Sato S, Maruyama R, Ohara S, Matsumoto T, Sakamoto C, Matsui T, Ishikawa S, Chiba T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 43 ページ: 333-339
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22847555
  • 査読あり
• [雑誌論文] 機能性消化管障害疑診例に対する内視鏡検査施行時期についての意識調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、佐藤秀一、石原俊治、木下芳一
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 16 ページ: 664-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] 好酸球性食道・胃腸炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 16 ページ: 5-14
• [雑誌論文] 好酸球性消化管障害はなぜ発症するのか (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 10 ページ: 49-57
• [雑誌論文] 好酸球性消化管障害の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、大嶋直樹、石村典久、石原俊治
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110 ページ: 953-964
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.110.953
• [雑誌論文] 好酸球性消化管疾患の診断基準 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、大嶋直樹、石村典久、相見正史、石原俊治
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 1853-1858
• [雑誌論文] 好酸球性食道炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋直樹、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 雑誌名: 臨床消化器内科 巻: 28 ページ: 1312-1315
• [雑誌論文] Elevated plasma cytokines in Japanese patients with eosinophilic esophagitis and gastroenteritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Furuta K, Ishimura N, Ishihara S
  • 雑誌名: Digestion 巻: 86 ページ: 238-243
  • DOI: 10.1159/000341421
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGICS Study Group : Questionnaire-based survey conducted in 2011 concerning endoscopic management of Barrett's esophagus in East Asian countries (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Sollano JD, Zhu Q, Kachintorn U, Rani AA, Hahm KB, Takahashi S, Arakawa T, Joh T, Matsumoto T, Naito Y, Suzuki H, Ueno F, Fukudo S, Fujiwara Y, Kamiya T, Uchiyama K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Digestion 巻: 86 ページ: 136-146
  • DOI: 10.1159/000339778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic characteristics of short-segment Barrett's esophagus, focusing on squamous islands and mucosal folds (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Uno G, Yuki T, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol Suppl 巻: 3 ページ: 82-87
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07079.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling pathway and Cdx2 expression in the development of Barrett's esophagus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, Yuki T, Kazumori H, Ishihara S, Amano Y, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 896-909
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capnographic monitoring for carbon dioxide insufflation during endoscopic submucosal dissection : comparison of transcutaneous and end-tidal capnometers (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki R, Amano Y, Yuki T, Oka A, Okada M, Tada Y, Uno G, Moriyama I, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 26 ページ: 501-506
  • DOI: 10.1007/s00464-011-1908-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett食道の発癌・進展に及ぼすfatty acid synthaseの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司、石村典久、宇野吾一、高橋芳子、天野祐二、木下芳一
  • 雑誌名: 消化器医学 巻: 10 ページ: 44-49
• [雑誌論文] IL-13,IL-15は好酸球性消化管疾患の発症にどのようにかかわるのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 9 ページ: 223-230
• [雑誌論文] 食道胃接合部の観察法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野祐二、結城崇史、石村典久、藤代浩史
  • 雑誌名: Gastroenterological Endoscopy 巻: 54 ページ: 3189-3203
• [雑誌論文] SSBEからLSBEへの道 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野祐二、結城崇史、石村典久、木下芳一
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 23 ページ: 2109-2114
• [雑誌論文] 好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、石村典久
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 100 ページ: 1645-1649
• [雑誌論文] Relationship between kyphosis and Barrett's esophagus in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno G, Amano Y, Yuki T, Oka A, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2725-2730
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.6179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett's esophagus : endoscopic diagnosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Appelman HD, Penagini R, Tenca A, Falk GW, Wong RK, Gerson LB, Ramirez FC, Horwhat JD, Lightdale CJ, DeVault KR, Freschi G, Taddei A, Bechi P, Ringressi MN, Castiglione F, Rossi Degl'Innocenti D, Wang HH, Huang Q, Bellizzi AM, Lisovsky M, Srivastava A, Riddell RH, Johnson LF, Saunders MD, Chuttani R
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1232 ページ: 53-75
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06045.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett's esophagus : proton pump inhibitors and chemoprevention I (2011)
  • 著者名/発表者名: Triadafilopoulos G, Taddei A, Bechi P, Freschi G, Ringressi MN, Degli'Innocenti DR, Castiglione F, Masini E, Majewski M, Wallner G, Sarosiek J, Dillon JF, McCallum RC, Dvorak K, Goldman A, Woodland P, Sifrim D, Richter JE, Vieth M, Neumann H, Langner C, Ishimura N, Amano Y, Felix VN
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1232 ページ: 93-113
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06048.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of PPARβ/δagonist reduces copper-induced liver damage in mice : possible implications in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanchez-Siles AA, Ishimura N, Rumi MA, Tamagawa Y, Ito S, Ishihara S, Nabika T, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 49 ページ: 42-49
  • DOI: 10.3164/jcbn.10-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase expression in Barrett's esophagus : implications for carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Sanchez-Siles AA, Fukuhara H, Takahashi Y, Uno G, Tamagawa Y, Mishima Y, Yuki T, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterology 巻: 45 ページ: 665-672
  • DOI: 10.1097/MCG.0b013e318207f240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the composition of gastric reflux bile acids on Barrett's oesophagus (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Amano Y, Yuki T, Mishima Y, Tamagawa Y, Uno G, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 43 ページ: 692-697
  • DOI: 10.1016/j.dld.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interobserver variation in the endoscopic diagnosis of gastroduodenal ulcer scars : implications for clinical management of NSAIDs users (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Uno G, Yuki T, Okada M, Tada Y, Fukuba N, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 13;4 ページ: 409
  • DOI: 10.1186/1756-0500-4-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] GERDとBarrett食道がん (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 20 ページ: 135-141
• [雑誌論文] 新しい消化器疾患動物モデル-Barrett食道モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、木下芳一
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 8 ページ: 60-65
• [雑誌論文] Barrett食道腺癌の発癌メカニズムに迫る (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、石村典久
  • 雑誌名: Frontiers in Gastroenterology 巻: 16 ページ: 218-223
• [雑誌論文] わが国のBarrett食道腺癌診療をめぐる問題点と対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下芳一、天野祐二、石村典久
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 14 ページ: 443-448
• [雑誌論文] Pathophysiology of Barrett's-associated neoplasia : circumferential spatial predilection
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Okada M, Mikami M, Okimoto E, Fukuda N, Uno G, Aimi M, Oshima N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Digestion 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnification endoscopy with acetic acid enhancement and a narrow-band imaging system for pit pattern diagnosis of colorectal neoplasms
  • 著者名/発表者名: Shibagaki K, Amano Y, Ishimura N, Yuki T, Taniguchi H, Fujita H, Kobayashi K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 本邦におけるLSBE症例の臨床的特徴と長期経過観察
  • 著者名/発表者名: 石村典久,宇野吾一,結城崇史,天野祐二,木下芳一
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: (in press)
• [学会発表] 新たなNBI拡大内視鏡分類によるBarrett食道癌スクリーニングの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇野吾一、石村典久、結城崇史、石原俊治、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島(コラッセ福島)
  • 年月日: 2014-02-15
• [学会発表] 同一コミュニティーにおける小児、成人、高齢者の胃食道逆流症の有病率の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖本英子、石村典久、森藤吉哉、川島耕作、三上博信、清村志乃、宇野吾一、玉川祐司、相見正史、大嶋直樹、佐藤秀一、石原俊治、数森秀章、木下芳一
  • 学会等名: 第15回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 出雲(ビックハート出雲)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 機能性消化管障害疑診例に対する内視鏡検査施行時期についてのアンケート調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第7回機能性ディスペプシア研究会
  • 発表場所: 出雲(ビックハート出雲)
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] 本邦におけるLSBE症例の臨床的特徴と長期経過観察例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、結城崇史、木下芳一
  • 学会等名: 第55回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル新高輪他)
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] Barrett食道形成におけるNotchリガンドDll1の役割に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司、石村典久、宇野吾一、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第55回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル新高輪他)
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] Limited role of allergy testing in patients with eosinophilic gastrointestinal disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Oshima N, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: The 15th Taishotoyama International Symposium
  • 発表場所: Tokyo(リーガロイヤルホテル), Japan
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Delta-like 1 (Dll-1) expression promotes development of Barrett's esophagus in Notch-inactivated esophageal epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2013 AGA
  • 発表場所: Orlando(Orange County Convention Center),USA
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] NBI拡大内視鏡によるcapillary pattern観察は、Barrett食道癌のスクリーニングに有用か? (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇野吾一、石村典久、天野祐二
  • 学会等名: 第85回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 好酸球性食道炎および好酸球性胃腸炎患者における特異的IgE抗体測定の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、古田賢司、佐藤秀一、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル他)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 本邦におけるBarrett食道診療の現状と問題点~アジア諸国でのBarrett食道に関するアンケート調査より~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] 日本における好酸球性消化管障害とHelicobacter pylori感染に関する症例対照研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相見正史、古田賢司、森藤吉哉、深澤厚輔、石村典久、石原俊治、足立経一、木下芳一
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] Barrett食道形成におけるATOH1発現の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司、石村典久、宇野吾一、石原俊治、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場他)
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] 好酸球性食道炎および好酸球性胃腸炎患者における血中サイトカインの上昇と病態との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、古田賢司、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場他)
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Relationship between kyphosis and Barrett's esophagus in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno G, Amano Y, Yuki T, Oka A, Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2012 ASGE
  • 発表場所: San Diego(San Diego Convention Center), USA
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Expression of ATOH1 in development of Barrett's esophagus in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, Ishihara S, Amano Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2012 ASGE
  • 発表場所: San Diego(San Diego Convention Center), USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Diagnosis and treatment of Barrett's esophagus in Asia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Amano Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: The 5th IGICS
  • 発表場所: Sendai(仙台国際センター), Japan
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Analysis of the relationship between Notch signaling pathway and Cdx2 expression in the development of Barrett's esophagus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, Yuki T, Kazumori H, Ishihara S, Amano Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: The 5th Japan & US Collaboration Conference in Gastroenterolog
  • 発表場所: Tokyo(ホテルインターコンチネンタル東京ベイ), Japan
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 本邦におけるLSBEの臨床的特徴及びその合併症に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台(仙台国際センター)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 胃・十二指腸潰瘍瘢痕の内視鏡医間診断一致性の検討-NSAIDs ulcerに対する適切なPPI投与は可能か- (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇野吾一、天野祐二、結城崇史、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] Barrett食道内視鏡診断における扁平上皮島の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城崇史、天野祐二、宇野吾一、楠龍策、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-08-18
• [学会発表] Barrett食道形成における胃内逆流胆汁組成の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、高橋芳子、宇野吾一、玉川祐司、結城崇史、三宅達也、佐藤秀一、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第20回西日本臨床胆汁酸研究会
  • 発表場所: 大阪(リーガロイヤルホテル大阪)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] Barrett食道の発癌・進展におよぼすfatty acid synthaseの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、高橋芳子、玉川祐司、宇野吾一、結城崇史、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Barrett食道の発生過程におけるNotchシグナルとCdx2の関連についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川祐司、石村典久、木下芳一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Analysis of the relationship between Notch signaling pathway and Cdx2 expression in the development of Barrett's esophagus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Ishimura N , Uno G, Yuki T, Kazumori H, Ishihara S, Amano Y, Kinoshita Y
  • 学会等名: DDW 2011 AGA
  • 発表場所: Chicago(McCormick Place),USA
  • 年月日: 2011-05-07
• [図書] 好酸球性胃腸炎、専門医のための消化器病学第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 総ページ数: 103-107
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 「感染性食道炎、潰瘍」今日の臨床サポート (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村典久
  • 出版者: エルゼビアジャパン
  • URL: http://clinicalsup.jp/
• [図書] 「Barrett食道」消化器診療最新ガイドライン第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石村典久、天野祐二、木下芳一
  • 総ページ数: 7-11
  • 出版者: 総合医学社