ｐ５３経路に関わる機能性ＲＮＡと消化器発がん：バイオマーカーとしての有用性

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70322328)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: p53 / p73 / p63 / 機能性RNA / miRNA / 消化器癌

研究概要

p53誘導性miRNA，miR-200b/200c/429の新規標的遺伝子CRKL (v-crk sarcoma virus CT10 oncogene homolog-like)を同定した．CRKL遺伝子の3’-UTRにmiR-200b/200c/429の結合配列を同定し，p53ファミリーがmiR-200b/200c/429を転写活性化し，この配列を介してCRKLの発現を抑制していることを明らかにした．CRKL遺伝子発現は胃癌患者の予後不良と相関しており，p53変異のある症例で有意に発現上昇していた．CRKLの導入により，胃癌細胞株の増殖，浸潤，遊走能が上昇することを明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Sasaki Y, Koyama R, Takeda K, Idogawa M, Tokino T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
  • DOI: 10.1038/onc.2013.427
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-31 expression in relation to BRAF mutation, CpG island methylation and colorectal continuum in serrated lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Mitsuhashi K, Igarashi H, Nosho K, Naito T, Yoshii S, Takahashi H, Fujita M, Sukawa Y, Yamamoto E, Takahashi T, Adachi Y, Nojima M, Sasaki Y, Tokino T, Baba Y, Maruyama R, Suzuki H, Imai K, Yamamoto H, Shinomura Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/ijc.28920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and analysis of large intergenic non-coding RNAs regulated by p53 family members through a genome-wide analysis of p53-binding sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Ohashi T, Sasaki Y, Maruyama R, Kashima L, Suzuki H, Tokino T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 ページ: 2847-2857
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt673
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 35 ページ: 973-985
  • DOI: 10.1007/s13277-013-1131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKR1B10, a transcriptional target of p53, is downregulated in colorectal cancers associated with poor prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Idogawa M, Sasaki Y, Suzuki H, Tokino T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 1554-1563
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0330-T
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR Protein Regulates Mitotic Checkpoint by Targeting PARP-1 Protein for Ubiquitination and Degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima L, Idogawa M, Mita H, Shitashige M, Yamada T, Ogi K, Suzuki H, Toyota M, Ariga H, Sasaki Y, Tokino T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 12975-84
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.321828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel approach to cancer treatment using structural hybrids of the p53 gene family (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Oshima Y, Koyama R, Kashima L, Idogawa M, Yamashita T, Toyota M, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 749-56
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Cell Str ess Chaperones 巻: 17 ページ: 757-63
  • DOI: 10.1007/s12192-012-0348-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Maruyama R, Hirano T, Tamura M, Sugisaka J, Suzuki H, Idogawa M, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 13 ページ: 1512-21
  • DOI: 10.4161/cbt.22280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dissection of Premalignant Colorectal Lesions Reveals Early Onset of the CpG Island Methylator Phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Suzuki H, Yamano HO, Maruyama R, Nojima M, Kamimae S, Sawada T, Ashida M, Yoshikawa K, Kimura T, Takagi R, Harada T, Suzuki R, Sato A, Kai M, Sasaki Y, Tokino T, Sugai T, Imai K, Shinomura Y, Toyota M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 1847-61
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sasaki Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastr oenter ol 巻: 46 ページ: 143-152
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0320-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic alteration of DNA in mucosal wash fluid predicts invasiveness of colorectal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimae S, Yamamoto E, Yamano H, Nojima M, Suzuki H, Ashida M, Hatahira T, Sato A, Kimura T, Yoshikawa K, Harada T, Hayashi S, Takamaru H, Maruyama R, Kai M, Nishiwaki M, Sugai T, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 674-83
  • DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of MicroRNA genes in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Takatsuka S, Akashi H, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Kai M, Yamano HO, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 5646–58
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 negatively regulates the hepatoma growth factor HDGF (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Negishi H, Idogawa M, Yokota I, Koyama R, Kusano M, Suzuki H, Fujita M, Maruyama R, Toyota M, Saito T, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 7038-47
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1053
  • 査読あり
• [学会発表] p53 regulates negatively the expression of the nuclear export protein XPO1, establishing a positive feedback loop (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Tamura M, Kobayashi T, Idogawa M, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 41st Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-03-17
• [学会発表] p53によるXPO1の抑制機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 小橋健太, 鈴木信太郎, 田村みゆき, 竹田康祐, 井戸川雅史, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] p53によるXPO1の抑制機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 田村みゆき, 竹田康佑, 井戸川雅史, 丸山玲緒, 鈴木拓, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Tamura M, Koyama R, Takeda K, Idogawa M, Tokino T
  • 学会等名: 6th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Kisarazu, Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-07-10
• [学会発表] CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Maruyama R, Tamura M, Ohashi T, Idogawa M, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint International Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] p53ファミリーを用いた人工ハイブリッド遺伝子の作成とアポトーシス誘導活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 大島雄一郎, 小山良太, 田村みゆき, 井戸川雅史, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] p53 family network and tumor suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 井戸川雅史, 時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] p53により発現抑制される分泌性増殖因子HDGFの同定とがん組織における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 根岸秀明, 小山良太, 井戸川雅史, 鈴木拓, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] hCLCA2, a p53 inducible transmembrane protein regulates cancer cell migration and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Kobayashi T, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 39th Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] p53により発現抑制される分泌性増殖因子HDGFの同定がんの浸潤・遊走への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史、根岸秀明、横田育子、鹿島理沙、井戸川雅史、丸山玲緒, 鈴木拓、豊田実、今井浩三、篠村恭久、時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] がん抑制遺伝子p53研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史
  • 学会等名: 第2回道南分子病態研究会
  • 発表場所: 函館
  • 年月日: 2011-06-30
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/canmol/index.html