ヘリコバクター・ピロリと気管支喘息の関連における免疫学的機序の関与

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590924
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 荒川 哲男 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60145779)
• 研究分担者: 藤原 靖弘 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40285292) ; 富永 和作 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80336768) ; 渡邉 俊雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50336773) ; 谷川 徹也 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70423879)
• キーワード: ヘリコバクター

研究概要

C57BL/6Jマウス（5週齢）にSydney strainであるH. pylori（SS1）を経口投与し感染させH. pylori感染胃炎を作成し、肉眼的・組織学的にH. pylori感染の有無を確認した。感染マウスの胃炎の程度を組織学的に評価するとともに、好中球浸潤に関してはMPO活性にて評価した。
結果、H. pylori感染が確認でき、組織学的にも炎症細胞浸潤を伴う胃炎の変化が確認された。
気管支喘息は水酸化アルミニウムをアジュバントとしてOVAを腹腔内投与することによりOVA特異的Th2細胞を誘導させ、OVA吸入により気管支喘息を惹起させた。喘息の評価は肺胞洗浄液中の浸潤細胞数、Th2サイトカインであるIL-13およびTh1サイトカインであるIFNgammaをELISA法にて測定した。
OVA感作群ではOVA吸入よりBALF中の好中球、マクロファージ、リンパ球を含めた浸潤細胞、特に好酸球数の増加が観察された。またIFNgammaは影響を受けなかったが、IL13,IL-5などTh2サイトカインは有意に上昇していた。
H. pylori感染1年後では非感染群に比較してOVA感作曝露によるBALF中の炎症細胞を有意に抑制しなかったことから、感染2か月のマウスを用いてOVA感作曝露による喘息への影響の検討を開始した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ヘリコバクター長期感染では喘息発症に影響を及ぼさなかったため、短期感染群での検討を行っている。

今後の研究の推進方策

ヘリコバクター長期感染では喘息発症に影響を及ぼさなかったため、短期感染群での検討を行い感染の影響を検討するとともに、長期感染で喘息に影響を及ぼさなかった機序をBALFおよび胃粘膜サンプルを用いて詳細に検討する予定である。

次年度の研究費の使用計画

ELISAなど測定用試薬はおおむね用意できているので、残りの若干必要な分子生物試薬、抗体などに用いる。
また、最終年度であるため、研究成果報告するように論文作成用費用、学会出張費などに用いる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the MyD88 signaling pathway inhibits ischemia-reperfusion injury in the small intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kobata A, Tanigawa T, Nadatani Y, Yamagami H, Watanabe K, Tominaga K, Fujiwara Y, Takeuchi K, Arakawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 303 ページ: G324-34.
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00075.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mobility group box 1 promotes small intestinal damage induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs through Toll-like receptor 4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nadatani Y, Watanabe T, Tanigawa T, Machida H, Okazaki H, Yamagami H, Watanabe K, Tominaga K, Fujiwara Y, Arakawa T
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 181 ページ: 98-110.
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.03.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 9 signaling has anti-inflammatory effects on the early phase of Helicobacter pylori-induced gastritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Tanigawa T, Watanabe T, Nadatani Y, Sogawa M, Yamagami H, Shiba M, Watanabe K, Tominaga K, Fujiwara Y, Arakawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 426 ページ: 342-9.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.080.
  • 査読あり
• [学会発表] Klotho, an Aging Suppressor, and Fibroblast Growth Factor 23 is Involved in Gastric Ulcer Healing (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanigwa T, Watanabe T, Nadatani Y, Otani K, Machida H, Okazaki H, Yamagami H, Watanabe K, Tominaga K, Fujiwara Y, Arakawa T.
  • 学会等名: AGA
  • 発表場所: アメリカ合衆国カリフォルニア州サンディエゴ、San Diego Convention Center
  • 年月日: 20120519-20120522