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2013 年度 実績報告書

低用量アスピリンによる消化管粘膜障害関連因子の検討

研究課題

研究課題/領域番号 23590930
研究機関川崎医科大学

研究代表者

塩谷 昭子  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80275354)

研究分担者 西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
キーワードアスピリン小腸出血 / 網羅的遺伝子解析 / DMET plus
研究概要

貧血あるいは出血を伴いカプセル内視鏡で小腸粘膜傷害を来した低用量アスピリ(LDA)内服17例と出血リスク因子および性別・年齢をマッチさせたLDA内服対照群18例の血液よりDNAを抽出した。薬物代謝・トランスポーター遺伝子解析用マイクロアレイ(DMET plus )を使用し、網羅的SNP解析を行った。小腸出血との有意な関連性が得られたSNPsについてPCR-RFLP法あるいはTaqMan SNP Genotyping Assayキットを用い、ダイレクトシークエンス法で確認し、2群間で比較検討した。対象は、LDA内服小腸出血群30例と対照群430例。アレイ解析で、特定した27 SNPsの内、臨床的に関連性が疑われるSNPs についてvalidation を行った。対象は、小腸出血37例と対照420例。小腸出血と有意な関連性が認められたのは、CYP4F11 20043G>A(D446N) rs1060463、CYP2D6-2178 G>A rs28360521、CYP24A1 18948C>T rs4809957、ALBc. 400G>A rs3756067、GSTP1*B c.313A>G(I105V) rs1695であった。多変量解析の結果、喫煙、ワルファリン併用とともにCYP4F11 20043GG OR 3.16 (95%C.I. 1.17 - 8.51)およびCYP2D6-2178 GG OR 5.80 (2.14 -15.7)は小腸出血にと有意に関連した。また上部消化管出血の検討ではCHST2 2082 T allele保有者は上部消化管出血群で有意に高率であった(46.4% vs 70.7%、p=0.003, OR 2.57 (1.07- 6.17)。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Novel single nucleotide polymorphism markers for low dose aspirin-associated small bowel bleeding2013

    • 著者名/発表者名
      Shiotani A, Murao T, Fujita Y, Fujimura Y, Sakakibara T, Nishio K, Haruma K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e84244

    • DOI

      10.1371

    • 査読あり
  • [学会発表] Novel Single nucleotide polymorphism markers for low dose aspirin-associated small bowel bleeding: a DMET microarray profiling study2014

    • 著者名/発表者名
      Akiko Shiotani, Takahisa Murao, Yoshihiko Fujita, Yoshinori Fujimura, Takashi Sakakibara, Kazuto Nishio, and Ken Haruma
    • 学会等名
      DDW 2014
    • 発表場所
      米国シカゴ(McCormick Place)
    • 年月日
      20140505-20140505
  • [学会発表] 低用量腸溶剤アスピリン(LDA)による消化性潰瘍出血の実態とその対策2014

    • 著者名/発表者名
      塩谷昭子、木村智成、春間 賢
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      20140426-20140426
  • [学会発表] 低用量アスピリン内服小腸出血患者における遺伝子多型の検討網羅的SNPs解析による検討2014

    • 著者名/発表者名
      塩谷昭子, 村尾高久, 木村智成, 藤村宜憲, 春間賢
    • 学会等名
      第10回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      福島市(コラッセふくしま)
    • 年月日
      20140214-20140214

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公開日: 2015-05-28  

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